Page 69 - 《中国药房》2022年9期

升高，从而促进细胞凋亡。同时，由于 Bcl-2 与 Beclin1 杂志，2019，39（8）：608-612.
的结合抑制了 Beclin1 参与细胞自噬激活，所以 GLA 10 [ 8 ] NANA X，MENGMENG L，JIAXIN W，et al. Ivermectin
μg/mL 的作用主要表现为促进细胞凋亡。相较而言， induces apoptosis of esophageal squamous cell carcinoma
GLA 5 μg/mL 作用于 HCCLM3 细胞 24 h 后，细胞中 via mitochondrial pathway[J]. BMC Cancer，2021，21（1）：
Bcl-2 与 Beclin1 的结合较少，因此，该剂量 GLA 促进细 1307.
[ 9 ] ZHU J W，SUN Y，LU Y，et al. Glaucocalyxin A exerts
胞自噬的作用较为明显，透射电镜下可见细胞内出现较
anticancer effect on osteosarcoma by inhibiting GLI1
多自噬小体。以往研究也显示，Bcl-2 与细胞凋亡蛋白
nuclear translocation via regulating PI3K/Akt pathway[J].
和细胞自噬蛋白存在交叉反应 [18－19] ，提示Bcl-2极有可能
Cell Death Dis，2018，9（6）：708.
在细胞自噬与凋亡之间起关键性调控作用。
[10] LAMERS F，SCHILD L，DEN HARTOG I J，et al. Targeted
研究显示，多种中草药活性成分均能够诱发肿瘤细
Bcl2 inhibition effectively inhibits neuroblastoma tumour
胞凋亡并激活细胞自噬，对肿瘤细胞的生物学行为进行 growth[J]. Eur J Cancer，2012，48（16）：3093-3103.
双向调节 。笔者团队前期研究结果显示，GLA对人肝 [11] TOUZEAU C，MACIAG P，AMIOT M，et al. Targeting
[20]
癌 HCCLM3 细胞的炎症反应、侵袭能力、迁移能力具有 Bcl-2 for the treatment of multiple myeloma[J]. Leukemia，
双向调节作用，且效果呈剂量效应关系 。本研究结果 2018，32（9）：1899-1907.
[7]
显示，GLA 可通过线粒体途径促进细胞自噬与凋亡，并 [12] HAN L N，ZHANG Q，DAIL M，et al. Concomitant targe-
对 Bcl-2 与 Beclin1 的结合与解离具有双向调节作用，提 ting of Bcl2 with venetoclax and MAPK signaling with
示 GLA 可能通过 Bcl-2/Beclin1 靶点调节 HCCLM3 细胞 cobimetinib in acute myeloid leukemia models[J]. Haema-
自噬与凋亡，作用效果依然可能呈剂量效应关系。 tologica，2020，105（3）：697-707.
综上所述，GLA 可能通过 Bcl-2/Beclin1 靶点调节 [13] KAPOOR I，BODO J，HILL B T，et al. Targeting Bcl-2 in
B cell malignancies and overcoming therapeutic resis-
HCCLM3 细胞自噬与凋亡，且作用效果与剂量密切
tance[J]. Cell Death Dis，2020，11（11）：941.
相关。
[14] SHI C S，KEHRL J H. Bcl-2 regulates pyroptosis and
参考文献
necroptosis by targeting BH3-like domains in GSDMD
[ 1 ] REN L L，WANG J J，CHEN G G. Preparation，optimiza-
and MLKL[J]. Cell Death Discov，2019，5：151.
tion of the inclusion complex of glaucocalyxin A with sul-
[15] YANG M，YANG X M，YIN D H，et al. Beclin1 enhances
fobutylether-β-cyclodextrin and antitumor study[J]. Drug
cisplatin-induced apoptosis via Bcl-2-modulated autophagy
Deliv，2019，26（1）：309-317.
in laryngeal carcinoma cells Hep-2[J]. Neoplasma，2018，
[ 2 ] TANG L S，JIN X F，HU X H，et al. Glaucocalyxin A in-
65（1）：42-48.
hibits the growth of liver cancer Focus and SMMC-7721
[16] ZHANG L D，FENG Q L，WANG Z T，et al. Progesterone
cells[J]. Oncol Lett，2016，11（2）：1173-1178.
receptor antagonist provides palliative effects for uterine
[ 3 ] HAN M H，LI Z T，GUO Y F，et al. A nanoparticulate
leiomyoma through a Bcl-2/Beclin1-dependent mechanism
drug-delivery system for glaucocalyxin A：formulation，
[J]. Biosci Rep，2019，39（7）：BSR20190094.
characterization，increased in vitro，and vivo antitumor
[17] ZHANG D G，ZHAO T，HOGSTRAND C，et al. Oxidized
activity[J]. Drug Deliv，2016，23（7）：2457-2463.
fish oils increased lipid deposition via oxidative stress-
[ 4 ] LIN W F，XIE J L，XU N J，et al. Glaucocalyxin A induces
mediated mitochondrial dysfunction and the CREB1-
G2/M cell cycle arrest and apoptosis through the PI3K/Akt
Bcl2-Beclin1 pathway in the liver tissues and hepatocytes
pathway in human bladder cancer cells[J]. Int J Biol Sci，
of yellow catfish[J]. Food Chem，2021，360：129814.
2018，14（4）：418-426.
[18] LINDQVIST L M，VAUX D L. Bcl2 and related prosur-
[ 5 ] SHI F Z，XUE D F，JIANG Q K，et al. Glaucocalyxin A in-
vival proteins require BAK1 and BAX to affect autophagy
duces apoptosis and autophagy in tongue squamous cell
[J]. Autophagy，2014，10（8）：1474-1475.
carcinoma cells by regulating ROS[J]. Cancer Chemother
[19] LIU J，LIU W J，YANG H. Balancing apoptosis and auto-
Pharmacol，2021，88（2）：235-246.
phagy for Parkinson’s disease therapy：targeting BCL-2
[ 6 ] FERNÁNDEZ Á F，SEBTI S，WEI Y J，et al. Disruption
[J]. ACS Chem Neurosci，2019，10（2）：792-802.
of the Beclin1-Bcl2 autophagy regulatory complex pro-
[20] 邵鑫，蒋先虹，王瑞，等.紫草素对人结肠癌细胞HCT116
motes longevity in mice[J]. Nature，2018，558（7708）：
自噬和凋亡的影响[J].中国药房，2021，32（1）：51-55.
136-140.
（收稿日期：2021-10-26 修回日期：2022-03-06）
[ 7 ] 朱琳琳，徐祉轩，张明明.蓝萼甲素通过IL-6调节HCCLM3
（编辑：舒安琴）
细胞STAT3信号通路的表达[J].中华微生物学和免疫学
中国药房 2022年第33卷第9期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 ·1087 ·