Page 53 - 《中国药房》2022年8期

黄芩苷脂质纳米泡沫气雾剂的制备工艺优化 Δ

余红芳 ，吴仁杰 ，邹佳峰 ，诸佳珍 ，姚文栋 ，施 政 （1.浙江中医药大学附属第一医院药剂科，杭州
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310018；2.杭州领业医药科技有限公司，杭州 310018；3.浙江中医药大学药学院，杭州 311400）
中图分类号 R943；R283.6 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）08-0943-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.08.07
摘 要 目的 优化黄芩苷脂质纳米泡沫气雾剂（BC-LN-FA）的制备工艺。方法 以黄芩苷（BC）为模型药物，采用薄膜分散法制备
黄芩苷脂质纳米粒（BC-LN），采用均质乳化法制备BC-LN-FA；以粒径和包封率（EE）为指标，以投药量、乳化剂用量、助乳化剂用
量、均质时间为考察因素，采用Box-Behnken设计-响应面法对其制备工艺进行优化，并对所得BC-LN-FA的形态、粒径、多分散系
数（PDI）、EE、黏度、泡沫消解率和体外透皮释放等进行表征。结果 最优工艺为投药量25 mg、乳化剂（硬脂酸-大豆卵磷脂-甘油质
量比 1 ∶ 1 ∶ 1）用量 40 mg、助乳化剂（十八醇-乳酸质量比 1 ∶ 1）用量 30 mg、均质时间 20 min。3 次验证实验结果显示，所制
BC-LN-FA的粒径为（151.70±2.40）nm、EE为（68.62±1.16）％（RSD均小于2％，n＝3），与预测值（粒径150.80 nm、EE 67.02％）的
偏差分别为0.60％、2.39％。按上述最优工艺所得BC-LN-FA乳液呈淡黄色，粒径均一且呈类圆形，黏度为（122.92±5.09）mPa·s，
泡沫消解率为（65.32±3.22）％，BC 含量为（7.01±0.12）％，PDI 为（0.199±0.006）；48 h 时，其在 pH7.4、6.8、5.0 的磷酸盐缓冲液
（PBS）中的累积释放百分率分别为（54.12±2.69）％、（57.85±4.25）％、（59.47±1.83）％，而游离BC在pH7.4的PBS中的累积释放
百分率仅为（15.04±1.43）％。结论 所得最优工艺稳定、可行；所得BC-LN-FA粒度均匀，消泡快，具有一定黏度。
关键词 黄芩苷；脂质纳米泡沫气雾剂；Box-Behnken设计-响应面法；工艺优化；含量测定；体外透皮释放

Optimization of preparation technology of baicalin lipid nano foam aerosol
YU Hongfang ，WU Renjie ，ZOU Jiafeng ，ZHU Jiazhen ，YAO Wendong ，SHI Zheng（1. Dept. of Pharmacy，
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the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 310018，China；2. Hangzhou
SoliPharma Limited Liability Company，Hangzhou 310018，China；3. College of Pharmaceutical Science，
Zhejiang Chinese Medical University，Hangzhou 311400，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To optimize the preparation technology of the baicalin lipid nano foam aerosol （BC-LN-FA）.
METHODS Baicalin lipid nanoparticle（BC-LN）and BC-LN-FA were prepared by the thin film dispersion method and homogeneous
emulsification method，respectively，using baicalin （BC） as the model drug. The preparation technology was optimized by
Box-Behnken design-response surface methodology using particle size and encapsulation efficiency（EE）as indexes，with dosage，
emulsifier dosage，co-emulsifier dosage and homogenization time as factors. The morphology，particle size，polymerdispersity
index （PDI），EE，the viscosity，the foam dissolution rate and in vitro transdermal release of BC-LN-FA were characterized.
RESULTS The optimal technology included 25 mg BC，40 mg emulsifier（mass ratio of stearic acid-soybean lecithin-glycerol was
1 ∶ 1 ∶ 1），30 mg co-emulsifier（mass ratio of octadecanol-lactic acid was 1 ∶ 1），homogenization time of 20 min. Results of 3 times
of validation tests showed that particle size of prepared BC-LN-FA was （151.70 ± 2.40） nm，EE was （68.62 ± 1.16）％ ；the
deviation of them from the predicted value（particle size of 150.80 nm，EE of 67.02％）were 0.60％ and 2.39％ respectively. The
BC-LN-FA prepared by the optimal process was light yellow opalescence，uniform in particle size and round-like in shape. The
viscosity，the foam dissolution rate，the content of BC and PDI were（122.92±5.09）mPa·s，（65.32±3.22）％，（7.01±0.12）％
and（0.199±0.006），respectively. At 48 h，the cumulative release rates of BC-LN-FA in phosphate buffer saline（PBS）at pH7.4，
6.8，5.0 were（54.12±2.69）％，（57.85±4.25）％ and（59.47±1.83）％，respectively；those of free BC in PBS at pH7.4 was only
（15.04±1.43）％. CONCLUSIONS The optimized technology is stable and feasible. Prepared BC-LN-FA has a uniform particle
size，high digestion rate and certain viscosity.
KEYWORDS baicalin；lipid nano foam aerosol；Box-Behnken design-response surface methodology；technology optimization；
content determination；in vitro transdermal release
Δ 基金项目：浙江省基础公益研究计划项目（No.LQ19H280004）； 黄芩苷（baicalin，BC）属于小分子黄酮糖苷类成分，
浙 江 省 药 学 会 医 院 药 学 科 研 专 项 资 助 项 目（No.2019ZYY22， 是黄芩 Scutellaria baicalensis Georgi 的主要有效成分之
No.2019ZYY23）
一，具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、调节免疫等药理活
＊药师，硕士研究生。研究方向：新型给药系统及靶向制剂。电
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性 [1－2] ，能保护皮肤免受紫外线的伤害 。目前，我国已
话：0571-86008512。E-mail：806206771@qq.com
# 通信作者：副主任药师，博士研究生。研究方向：中药靶向递药 有BC片剂、胶囊等相关产品，但因该成分在胃肠道中不
系统。电话：0571-86008512。E-mail：frysz@163.com 稳定且溶解度较低，因而存在吸收差、生物利用度低等

中国药房 2022年第33卷第8期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 ·943 ·