Page 56 - 《中国药房》2022年8期

药物量）/投入总药量×100％ 。 表3 BC-LN-FA工艺优化的实验设计方案与结果
[19]
2.3.3 外观形态 取“2.1.2”项下 BC-LN-FA 适量，置于 实验号 A B C D Y1/nm Y2/％
透明耐压检测试管中，拍照后，将 BC-LN-FA 喷出，并拍 1 0 0 0 0 411.50 80.34
2 1 －1 0 0 315.40 68.84
摄泡沫性状。 3 0 1 0 1 161.60 44.14
2.3.4 微观形态 取“2.1.2”项下 BC-LN-FA 适量，消泡 4 －1 0 1 0 396.20 82.06
后，滴于喷碳铜网上，以2.0％磷钨酸溶液染色3 min，挥 5 －1 1 0 0 248.40 51.34
6 1 0 1 0 257.50 50.87
干，采用透射电子显微镜观察微观形态。
7 0 0 －1 1 232.20 54.37
2.3.5 黏度 采用黏度计测定黏度。选择1号转子浸入 8 0 0 －1 －1 171.90 41.92
“2.2.3”项下供试品溶液100 mL中，使转子以50 r/min旋 9 －1 －1 0 0 160.50 42.84
10 0 －1 －1 0 167.20 40.31
转，测定黏度 。 11 0 0 0 0 406.40 80.13
[16]
2.3.6 泡沫消解率 取“2.1.2”项下BC-LN-FA 100 mL， 12 0 0 0 0 222.70 53.26
采用泡沫分析仪于25 ℃下测定其在1 min内的消解率： 13 －1 0 0 －1 409.90 82.84
14 0 －1 0 1 342.90 61.82
消 解 率（％）＝BC-LN-FA 泡 沫 消 解 的 体 积/100 mL × 15 0 1 1 0 286.40 54.49
[20]
100％ 。 16 0 0 0 0 190.90 50.84
2.4 BC-LN-FA的工艺优化 17 －1 0 －1 0 354.50 64.42
18 0 1 0 1 237.10 51.87
2.4.1 实验设计方案 在前期预实验的基础上，选择对 19 1 1 0 0 396.80 81.87
BC-LN-FA 粒度影响较大的投药量（A）、乳化剂用量 20 1 0 0 1 126.40 32.87
21 0 －1 1 0 228.70 51.95
（B）、助乳化剂用量（C）和均质时间（D）为考察因素，以
22 0 0 0 0 321.50 65.92
粒径（Y1 ）、EE（Y2 ）为指标，采用 Box-Behnken 设计-响应 23 0 1 －1 0 107.30 31.29
[15]
面法优化 BC-LN-FA 的工艺 。BC-LN-FA 工艺优化的 24 －1 0 0 1 256.70 53.26
因素与水平见表2，其实验设计方案与结果见表3。 25 1 0 －1 0 242.20 56.66
26 0 0 1 1 311.40 62.87
表2 BC-LN-FA工艺优化的因素与水平 27 1 0 0 －1 366.10 70.65
水平 A/mg B/mg C/mg D/min 28 0 －1 0 －1 357.40 63.15
1 40 50 40 40 29 0 0 1 －1 468.80 85.65
0 25 40 30 30
－1 10 30 20 20 受乳化剂用量的影响较小；各因素间的交互作用均不
[21]
显著 。
2.4.2 模型拟合与方差分析 采用Design-Expert 8.0.5b
自变量对粒径影响整体模型的 F 值为 4.75（P＜
软件对各因素进行多元线性回归和二项式拟合，并选择
0.05），表明自变量对粒径的拟合程度较高。4个因素对
有较大相关系数的拟合方程，以 P＜0.01 为标准进行优
粒径均具有显著影响（P＜0.05），影响由大到小依次为
化 。结果显示，模型相关系数（r）均大于0.8，失拟项均
[15]
D＞A＞B＞C。结果见表4。
大于0.05，表明模型拟合较好。由于误差导致模型拟合
自 变 量 对 EE 影 响 整 体 模 型 的 F 值 为 5.28（P＜
程度不佳的可能性较小，得拟合方程为 Y1＝344.16+
0.05），表明自变量对EE的拟合程度较高。除因素B外，
48.21A－39.32B－39.13C－5.32D+7.22AB+25.60AC+
其余因素对EE均具有显著影响（P＜0.05），影响由大到
1.00AD + 15.05BC － 0.15BD + 0.49CD － 109.65A － 小依次为A＞D＞C＞B。结果见表5。
2
35.21B －92.47C －0.59D（r＝0.826 1，P＜0.01）。Y2＝ 采用 Design-Expert 8.0.5b 软件预测得到最优工艺
2
2
2
81.85+8.45A－3.61B－4.38C－0.58D+2.03AB+4.37AC+ 为A2B2C2D3，即投药量25 mg、乳化剂用量40 mg、助乳化
0.20AD+1.89BC－0.15BD－0.17CD－14.34A －4.83B － 剂用量30 mg、均质时间20 min。
2
2
7.91C －0.08D（r＝0.840 8，P＜0.01）。 2.4.3 验证实验 按“2.4.2”项下预测的最优工艺制备
2
2
在其他因素不变的情况下，选取 2 个交互因素对 BC-LN-FA，平行操作 3 次，并按“2.3”项下方法进行表
BC-LN-FA 的 粒 径 和 EE 进 行 响 应 面 分 析 ，采 用 De- 征。结果显示，所得BC-LN-FA乳液呈淡黄色乳光，粒径
sign-Expert 8.0.5b软件绘制响应面图，结果见图2。由图 均一，整体呈类圆形，粒径为（151.70±2.40）nm，EE 为
2可知，各响应面图均为开口向下的凸形曲面，随着投药 （68.62 ± 1.16）％（RSD 均 小 于 2％ ，n＝3），PDI 为
量、乳化剂用量、助乳化剂用量、均质时间的增加或延 （0.199±0.006）；与预测值（粒径150.80 nm、EE 67.02％）
长，粒径和EE均先呈上升趋势，当各因素到达最佳临界 比较，实测平均粒径、EE的偏差[偏差＝|（预测值－实测
点后，粒径和EE均呈下降趋势 。粒径受投药量、乳化 值）/预测值|×100％]分别为 0.60％、2.39％，表明所得模
[21]
剂用量、助乳化剂用量、均质时间的影响均较显著；EE 型合理，所选最优工艺可行。将按上述最优工艺制得的
受投药量、助乳化剂用量、均质时间的影响均较显著， BC-LN-FA 装封于透明耐压检测试管中，可见乳液呈淡

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