Page 54 - 《中国药房》2022年8期
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问题，使得其临床应用受限           [4－5] 。有研究指出，BC可用于           公司），DFA100 型泡沫分析仪（德国 KRÜSS 公司），
                            [6]
        痤疮治疗及化妆品领域 ，对痤疮丙酸杆菌的抑制作用极                           TT-8D型药物透皮吸收仪（天津市正通科技有限公司），
        为显著，其药效约为相同浓度甲硝唑的2倍 ，因此为扩大                          ST76数码相机（韩国Samsung公司）等。
                                            [7]
        BC的应用范围，亟需寻找合适的给药策略 。                               1.2 主要药品与试剂
                                           [8]
            经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，           BC原料药（批号21967-41-9，纯度≥98％）购自辰光
        TDDs）作为一种无创给药途径，具有药物吸收不受胃肠                          生物科技集团股份有限公司；BC 对照品（批号 B65341，
                                  [9]
        道影响、患者顺应性高等优点 。虽然目前已有关于BC                           纯度≥99％）购自上海吉至生化科技有限公司；大豆卵
        局部给药的研究 ，但因BC水溶性差，使得其药效的发                           磷脂（批号S30869）购自上海源叶生物科技有限公司；氯
                       [10]
                                            [11]
        挥和在局部制剂中的实际应用受到限制 。20 世纪 80                         化钾（批号 P816347）购自杭州邦易化工有限公司；氯化
                                          [9]
        年代以来，纳米递药系统因具有粒径小 、可通过高渗透                           钠（批号1801062）、磷酸二氢钠（批号1609B1）均购自西
        长滞留（enhanced permeability and retention，EPR）作用      陇科学股份有限公司；磷酸二氢钾（批号20160317）购自
        来实现药物的富集、减少毒副作用、提高生物安全性等                            上海凌峰化学试剂有限公司；硬脂酸（批号 S298767）购
        特点而得到快速发展 ，但仍存在以下不足：（1）滞留时                          自上海腾准生物科技有限公司；甘油（批号G116206）购
                           [12]
                                [13]
        间较短，难以持续发挥药效 ；（2）治疗剂量和给药位置                          自 苏 州 星 科 元 信 息 科 技 有 限 公 司 ；十 八 醇（批 号
        难以控制，易引发不良反应。泡沫气雾剂（foam aerosol，                    105220170203）购自湖南尔康制药股份有限公司；丙丁
        FA）是将药物溶液与抛射剂共同封装于具有特制阀门系                           烷（批号 YY-0190314）购自中化近代环保化工（西安）有
        统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物以                            限公司；乳酸（批号20170124）购自常州市海拓实验仪器
        雾状喷出的一种外用剂型 。该剂型除具有速效、方                             有限公司；二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO，批号
                                [14]
        便、创面刺激性小、可准确控制剂量、可定位等优点外，                           D2650）购自杭州诺森德生物技术有限公司；三乙胺（tri-
                                    [15]
        还可有效改善药物的经皮吸收 。Box-Behnken 设计-                      ethylamine，TEA，批号R000899）购自上海众何化学科技
        响应面法是目前常用的工艺优化方法，可用于制剂工艺                            有限公司；无水乙醇（批号20160908）购自天津科密欧化
        的筛选和优化，具有实验次数少、精密度高、预测性好等                           学试剂有限公司；二氯甲烷（批号D821466）购自厦门辉
        优点 。基于此，本研究以BC为模型药物，采用薄膜分                           耀兴业科技有限公司；2.0％磷钨酸溶液（批号 R23243）
            [16]
        散法制备黄芩苷脂质纳米粒（baicalin lipid nanoparticle，           购自石家庄西默科技有限公司；其余试剂均为分析纯，
        BC-LN），并结合均质乳化法制备黄芩苷脂质纳米粒泡沫                         水为纯化水。
        气雾剂（baicalin lipid nano foam aerosol，BC-LN-FA），采用   1.3  实验动物
        高效液相色谱（high performance liquid chromatography，          本实验所用动物为清洁级Wistar大鼠8只，雄性，体
        HPLC）法测定制剂中BC的含量，再通过Box-Behnken设                    质量为（250.0±20.0）g，由浙江中医药大学动物实验中
        计-响应面法优化其制备工艺，并对最优处方所制                              心提供，动物使用许可证号为SYXK（浙）2018-0012。本
        BC-LN-FA的形态、粒径、包封率（encapsulation efficiency，        动物实验方案均符合浙江中医药大学动物饲养和使用
                                                                    [17]
        EE）、黏度、泡沫消解率和体外透皮释放等特性进行考                           相关指南 。
        察，旨在为BC经皮纳米制剂的开发提供参考。                               2 方法与结果
        1 材料                                                2.1  BC-LN-FA的制备
        1.1  主要仪器                                           2.1.1 BC-LN   称取BC原料药适量，置于圆底烧瓶中，
            本研究所用主要仪器有 1260 型 HPLC 仪及配备的                    用含有TEA的DMSO（TEA-BC摩尔比3 ∶ 1）溶解并避光
        G1314F型检测器、G1316A型柱温箱、G1329B型自动进                    搅拌过夜。另称取处方量的乳化剂（硬脂酸-大豆卵磷
        样器（美国Agilent公司），ZETASIZER NANO ZS型激光                脂-甘油质量比1 ∶ 1 ∶ 1），置于上述圆底烧瓶中，加入二氯
        粒度仪（英国 Malvern 公司），H-7650 型透射电子显微镜                  甲烷25 mL溶解，于50 ℃减压旋转蒸发除去有机溶剂，
        （日本 Hitachi 公司），Mill-Q 型超纯水器（美国 Millipore           形成薄膜后，再加入同等温度 pH6.8 的磷酸盐缓冲液
        公司），R-502 型旋转蒸发器（上海申胜生物技术有限公                       （phosphate buffered solution，PBS，由氯化钠、磷酸二氢
        司），KQ5200DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器                        钾等配制）适量，于 25 ℃下溶胀约 1 h 后，超声处理 3
        有限公司），JY92-IIN型超声细胞破碎仪（宁波新芝生物                       min，制得初乳。取初乳，于超声细胞破碎仪中超声（超
        科技股份有限公司），CP225D 型电子天平（德国 Sarto-                    声间隔 3 s）处理 2 min，制得 BC-LN。另取含有 TEA 的
        rius 公司），DF-101S 型集热式磁力搅拌器（上海越众仪                    DMSO，参 照 上 述 方 法 制 备 空 白 脂 质 纳 米 粒（lipid
        器设备有限公司），DTBF 型半自动微型药液罐装封口                          nanoparticle，LN）。将BC-LN、空白LN于4 ℃中保存。
        机、DTBQ 型半自动微型抛射剂灌装机（上海戴服特包                          2.1.2 BC-LN-FA   称取“2.1.1”项下处方量的BC-LN或
        装机械有限公司），定制透明耐压检测试管（扬州爱瑞索                           空白LN，置于烧杯中，加入助乳化剂（十八醇-乳酸质量
        专用设备有限公司），DV2TLV型黏度计（美国Brookfield                   比1∶1）适量，于50 ℃下加热搅拌20 min，再于40 ℃下以


        ·944 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8                                    中国药房    2022年第33卷第8期
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