Page 55 - 《中国药房》2022年8期

1 500 r/min 均质一定时间后停止加热，即得 BC-LN-FA 溶液适量，分别用 90％DMSO 溶液稀释，制成质量浓度
或空白脂质纳米泡沫气雾剂（lipid nano foam aerosol， 分别为 0.50、1.00、5.00、10.00、50.00 μg/mL 的系列标准
LN-FA）乳液。取 BC-LN-FA 或空白 LN-FA 乳液罐装于 曲线溶液，按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录色谱
透明耐压检测试管中，使用半自动微型抛射剂灌装机灌 图。以 BC 质量浓度（X）为横坐标、峰面积（Y）为纵坐标
入丙丁烷25 mg，即得BC-LN-FA或空白LN-FA。 进行线性回归，得回归方程为 Y＝29.305X－2.021（r＝
2.2 含量测定 0.999 8），表明 BC 检测质量浓度的线性范围为 0.50～
2.2.1 色 谱 条 件 以 CNW Athena C18 （150 mm × 4.6 50.00 µg/mL。
mm，5 μm）为色谱柱，以甲醇-0.1％磷酸溶液（38 ∶ 62， 2.2.6 精密度试验 取“2.2.2”项下对照品溶液，用90％
V/V）为流动相；流速为1.0 mL/min；柱温为25.0 ℃；检测 DMSO 溶液稀释，制成低、中、高质量浓度（10、25、50
波长为280 nm；进样量为10 μL 。 µg/mL）的 BC 对照品溶液，按“2.2.1”项下色谱条件在同
[5]
2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取减压干燥至恒定 日内分别于早、中、晚测定3次，考察日内精密度；于每天
质量的 BC 对照品适量，用 90％DMSO 溶液定容至 10 中午同一时间点测定 1 次，连续测定 3 d，考察日间精密
mL，制成质量浓度为100 μg/mL的对照品溶液。
度。结果显示，日内、日间精密度试验的 RSD 均小于
2.2.3 供 试 品 溶 液 和 空 白 LN-FA 溶 液 的 制 备 取
2％（n＝3），表明仪器精密度良好。
“2.1.2”项 下 BC-LN-FA 和 空 白 LN-FA 适 量 ，用 90％
2.2.7 重复性试验 取“2.1.2”项下 BC-LN-FA 适量，共
DMSO 溶液定容至 10 mL，即得供试品溶液和空白
6份，按“2.2.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.2.1”项
LN-FA溶液。
下色谱条件进样测定，记录峰面积并按标准曲线法计算
2.2.4 专属性试验 取上述对照品溶液、供试品溶液、
样品含量。结果显示，BC 含量的 RSD 均小于 2％（n＝
空白 LN-FA 溶液，按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记
6），表明方法重复性较好。
录色谱图，详见图 1。由图 1 可知，对照品和供试品在
2.2.8 稳定性试验 取“2.2.3”项下供试品溶液，分别于
280 nm波长处均有色谱峰出现，空白LN-FA溶液在280
室温下放置0、2、4、6、8 h时按“2.2.1”项下色谱条件进样测
nm波长下无吸收；BC色谱峰与相邻色谱峰间的分离度
定，记录峰面积。结果显示，BC峰面积的RSD均小于2％
大于1.5，理论板数按BC计不低于3 000。
（n＝5），表明供试品溶液于室温下放置8 h内稳定性良好。
100
90 BC 2.2.9 回收率试验 分别取“2.2.2”项下对照品溶液
80
70 2.0、2.5、3.0 mL，置于 10 mL 量瓶中，加入“2.1.2”项下空
60
mAU 50 白 LN-FA 1 mL，按“2.2.3”项下方法制备供试品溶液，再
40
30
20 按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并计算回
10
0 收率。每体积平行操作3次，结果见表1。
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
t/min 表1 BC含量测定的回收率试验结果（n＝9）
A.对照品溶液
100 加入量/μg 测得量/μg 回收率/％ 平均回收率/％ RSD/％
90
80 200.0 200.8 100.4
70 BC 200.0 200.6 100.3
60
mAU 50 200.0 201.4 100.7
40
30 250.0 253.2 101.3
20 250.0 249.4 99.8 100.0 0.93
10
0 250.0 245.1 98.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
t/min 300.0 299.5 99.8
B.供试品溶液 300.0 301.5 100.5
100 300.0 298.3 99.4
90
80
70 2.2.10 样品含量测定 取“2.1.2”项下 BC-LN-FA，按
60
mAU 50 “2.2.3”项下方法制备供试品溶液，再按“2.2.1”项下色谱
40
30 条件进样测定，记录峰面积并按标准曲线法计算样品
20
10 含量。
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2.3 性能表征
t/min
C.空白LN-FA溶液 2.3.1 粒径和多分散系数 取“2.1.2”项下BC-LN-FA适
图 1 BC 对照品溶液、供试品溶液和空白 LN-FA 溶液 量，均匀分散于水中，采用激光粒度仪于25 ℃下测定其
的HPLC图 粒径及多分散系数（polymerdispersion index，PDI） 。
[18]
2.2.5 线性关系考察 称取减压干燥至恒定质量的BC 2.3.2 EE 取“2.1.2”项下BC-LN-FA 1 mL，采用超速离
对照品适量，用90％DMSO溶液定容至10 mL。取上述 心法以下述公式计算EE：EE（％）＝（投入总药量－游离
中国药房 2022年第33卷第8期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 8 ·945 ·