Page 83 - 《中国药房》2022年6期

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项对应P值可知，C 有显著影响（P＜0.05）；拟合方程的 附、木香、当归、甘草挥发油不存在分层现象，表明处方
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相关系数（R ）为 0.988 8，调整后的相关系数（R adj ）为 中药材挥发油密度相近，可同时提取。本研究采用
0.974 3，表明该模型可解释97.43％响应值的变化，模型 Box-Behnken 设计-响应面法与熵权法相结合的方式优
拟合程度较好、误差较小。 化了乌药汤挥发性成分的提取工艺。Box-Behnken 设
本研究采用Design-Expert V8.0.6.1软件绘制各因素 计-响应面法能综合考察多个提取因素的影响，具有实
交互作用对综合评分影响的响应面图，结果见图3。 验次数少、精度高、预测值精准的优点；熵权法可在多指
标筛选最优工艺时科学地赋予各指标相应的权重系数，
1.0 1.0 以避免人为主观因素的影响 。利用熵权法赋予各指
[12]
0.9
综合评分 0.8 综合评分 0.9 标的权重系数计算综合评分，再通过对综合评分进行分
0.8
0.7
0.6 0.7 析，从而筛选最优工艺，所得结果较为严谨 [12－13，15] 。
0.6
11.00∶1 6.00
12.00∶1 6.00 5.00 0.90 1.30 3.1 提取状态的量化表征
13.00∶1 4.00 5.00 C/h 4.00 0.50 B/h 外在的传热效率对挥发油提取的影响十分显著，外
C/h
A/ （ mL/g ）
A. A-C交互作用 B. B-C交互作用
在的加热温度或热的传递效率会直接影响挥发油的蒸
1.0 发量与蒸发速度，充分的蒸发量能保证挥发油提取完
0.9
综合评分 0.8 全 。中药传统理论多用“文火”“武火”表示，现多用“微
[6]
0.7
0.6 沸”“暴沸”表示，均只能用操作者的主观经验来判断，存
1.30 13.00∶1 在主观性的弊端，因此寻找量化指标对提取状态进行表
0.90 12.00∶1
0.50 11.00∶1
B/h A/ （ mL/g ） 征对工艺参数的完善有重要价值。本研究利用温度对
C. A-B交互作用 药液提取状态进行表征，结果显示，在180 ℃和190 ℃油
图3 各因素交互作用对综合评分影响的响应面图
浴下提取状态均为暴沸，但在 180 ℃下提取率达到峰
响应面图的陡峭程度可直接反映各因素交互作用 值，而在 190 ℃下药液沸腾过于剧烈，导致药液不断涌
[9]
的强弱 。图 3 显示，各因素交互作用的响应面图均不 入挥发油收集器，不利于挥发油的收集。但是仅用温度
陡峭，与表 5 中 AB、AC、BC交互作用的影响不具统计学 表征提取状态还不够全面，本课题组后期将考虑模拟实
意义的结果一致。通过求解回归模型方程得到最优提 际大生产设备，深入研究可控参数，以达到提取状态的
取工艺参数为：液料比12.99∶1（mL/g），浸泡时间0.62 h， 精准化。
提取时间 6 h，综合评分的预测值为 0.947 9。结合生产 3.2 指标成分的选择
在中药产品的现代化工艺开发过程中，应基于有效
实际，本研究对上述提取工艺参数进行修正，得到最优
成分的含量及其药理活性进行综合考虑。乙酸龙脑酯
提取工艺参数为：药材取最粗粉，液料比 13 ∶ 1（mL/g），
具有抗炎、镇痛、调节胃肠运动、改善肝损伤的药理作
浸泡时间0.5 h，提取时间6 h。
用，是乌药的有效成分之一 [16－18] 。香附烯酮、α-香附酮存
2.4.4 验证实验 按照“2.4.3”项下最优提取工艺进行3
在于香附药材中，成分特有性强，且在乌药汤中的含量
次验证实验。结果显示，综合评分分别为0.948 7、0.948 4、
高 [19－20] 。藁本内酯是当归挥发油的主要成分，具有解痉
0.948 6（RSD＝0.02％，n＝3），与预测值（0.947 9）的偏差
镇痛、抗炎、缓解胃肠平滑肌痉挛的作用 [21－22] 。去氢木
均不超过1％，表明优化的提取工艺稳定、可行。
香内酯是木香的主要有效成分，且是 2020 年版《中国药
2.5 提取状态的量化
典》（一部）规定的含量指标成分。因此，本研究选择乙
参考文献[14]，按照“2.4.3”项下最优提取工艺进行
酸龙脑酯、香附烯酮、α-香附酮、藁本内酯、去氢木香内
实验，采用油浴控温装置分别在 120、150、170、180、
酯作为评价乌药汤的指标成分，并建立了测定其含量的
190 ℃下提取乌药汤挥发性成分，每个温度条件平行操
气相色谱法。方法学考察结果显示，所建方法符合2020
作3次，观察6 h提取过程中药液的沸腾状态，并计算提
[8]
年版《中国药典》（四部）的要求 。
取 6 h 时的提取率。结果显示，在 120 ℃下药液沸腾状
综上所述，本研究确定了经典名方乌药汤挥发性成
态为微沸，平均提取率为0.56％；在150 ℃下药液沸腾状
分的最优提取工艺，可为其进一步开发利用提供参考。
态为适中沸，平均提取率为0.72％；在170 ℃下药液沸腾 参考文献
状态为适中沸，平均提取率为0.78％；在180 ℃和190 ℃
[ 1 ] 国家中医药管理局.关于发布《古代经典名方目录（第一
下药液沸腾状态为暴沸且180 ℃下的提取率更高，平均 批）》的通知[EB/OL].[2021-09-21]. http：//kjs.satcm.gov.
提取率为0.89％。故以180 ℃油浴下药液的沸腾状态作 cn/zhengcewenjian/2018-04-16/7107.html.
为暴沸状态。 [ 2 ] 潘少斌，孔娜，李静，等.香附化学成分及药理作用研究进
3 讨论 展[J].中国现代中药，2019，21（10）：1429-1434.
本课题组预实验发现，乌药汤提取过程中乌药、香 （下转第723页）

中国药房 2022年第33卷第6期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6 ·717 ·