Page 120 - 《中国药房》2022年6期
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疗效有关尚无定论。因此，本研究系统评价了接受ICIs                          著相关。不同的是，本研究分析了irAEs的器官特异性、
        治疗的NSCLC患者发生irAEs与ICIs疗效的相关性，结                      严重程度及数量与 ICIs 疗效的关系，并以第 6 周作为时
        果显示，irAEs 组患者的 ORR、PFS、OS 均显著高于或长                   间点评估 irAEs 与 ICIs 间的关系是否受时间的影响，所
        于非 irAEs 组。亚组分析结果显示，皮肤、胃肠道、内分                       得结果能够全面地解释 irAEs 与 NSCLC 患者疗效改善
        泌系统irAEs与患者PFS、OS的改善相关，而肝、肺irAEs                    的关系，对免疫治疗以及 irAEs 的临床管理提供了一定
        与其PFS、OS的改善无关。这可能与肝、肺irAEs的发生                       的参考。
        率较低，而病死率较高有关            [49－50] 。此外，本研究在分析              综上所述，对于接受ICIs治疗的NSCLC患者，irAEs
        肝、肺irAEs与ICIs疗效相关性时发现，由于纳入研究的                       的发生可能与其更好的预后有关，irAEs 可能是 ICIs 疗
        数据较少，可能会使得该亚组分析结果存在一定偏倚。                            效的预测因子。虽然本研究在提取数据时，尽量从多变
        irAEs 的发生被认为与免疫系统的激活有关，这似乎意                         量分析中提取 HR 值以避免其他混杂因素的影响，并且
        味着重度 irAEs 患者能比轻度 irAEs 患者获得更好的结                    对第6周的生存结局进行了分析以减少时间对评估结果
          [9]
        局 。但本研究结果显示，轻度irAEs与患者PFS、OS的                       的影响，但仍存在如下局限性：（1）纳入文献大多为回顾
        改善相关，而重度 irAEs 与其 PFS、OS 的改善无关，这可                   性研究，患者的基线信息如样本量、年龄、性别、肿瘤分
        能是由于重度 irAEs 的病情严重程度较高，临床治疗存                        期、ICIs 治疗、irAEs 的判定方法等均存在差异，可能会
                                                     [51]
        在一定难度，可能导致重度 irAEs 患者的预后较差 。                        影响Meta分析的结果；（2）纳入的文献具有一定的发表
        既往研究表明，发生多器官或多系统irAEs的患者可能具                         偏倚，可能与本研究报告的结果均为阳性有关，可在一
        有更好的疗效，这种相关性与irAEs 的数量有关                [52－53] 。本  定程度上导致本次Meta分析的结果被放大；（3）由于数
        研究结果显示，发生 1 种或≥2 种 irAEs 患者的 PFS、OS                 据有限，本研究未分析 ICIs 种类以及联合用药对 irAEs
        均得到显著改善，可能与 irAEs 数量无关。因此，关于                        与疗效相关性的影响；（4）本研究仅能提示发生irAEs可
        irAEs数量对ICIs疗效的影响尚有待进一步探索。                          能与患者更好的ICIs疗效有关，并不能表明irAEs与ICIs
            irAEs与患者生存获益相关的潜在机制尚未完全阐                        疗效之间的因果关系，也不能阐明其具体的机制，故此
        明，但学界普遍认为，irAEs的发生在一定程度上提示了                         结论尚需大规模、高质量的前瞻性研究进一步验证。
        宿主免疫系统被激活，从而使得机体对肿瘤细胞和正常                            参考文献
        组织均具有较强的免疫作用，进而使患者获得更好的疗                            [ 1 ]  SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
          [9]
        效 。但本研究结果发现，并非所有的irAEs都与更好的                              statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
        ICIs 疗效有关，因此识别具有预测能力的 irAEs 就显得                          mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
                                                                 CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
        尤为重要。在以 irAEs 预测 ICIs 疗效时，有两个问题值
                                                            [ 2 ]  OSMANI L，ASKIN F，GABRIELSON E，et al. Current
        得注意：（1）并非所有的irAEs都具有预测患者临床获益
                                                                 WHO guidelines and the critical role of immunohisto-
        的能力。在本研究中，皮肤、胃肠道及内分泌系统irAEs
                                                                 chemical markers in the subclassification of non-small
        与患者更好的预后相关，而肝、肺 irAEs 却无类似结果；
                                                                 cell lung carcinoma（NSCLC）：moving from targeted the-
        轻度irAEs与患者更好的预后相关，而重度irAEs则与预                            rapy to immunotherapy[J]. Semin Cancer Biol，2018，52：
        后无关，因此识别哪些 irAEs 有助于患者临床获益是非                             103-109.
        常重要的。（2）应关注使用类固醇治疗irAEs对临床获益                        [ 3 ]  MOLINA J R，YANG P，CASSIVI S D，et al. Non-small
        的影响。相关研究表明，irAEs 与患者临床获益的相关                              cell lung cancer：epidemiology，risk factors，treatment，
        性并没有受到类固醇的影响，应适当使用类固醇来减少                                 and survivorship[J]. Mayo Clin Proc，2008，83（5）：584-
        自身免疫性炎症反应的发生，防止更高级别 irAEs 的发                             594.
          [54]
        展 。然而，在基线或治疗的早期阶段使用类固醇可能                            [ 4 ]  SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
        与较差的治疗结局有关           [55－56] 。因此，何时开始使用类固                2020[J]. CA Cancer J Clin，2020，70（1）：7-30.
        醇、类固醇用药剂量、维持时间以及能否使用其他药物                            [ 5 ]  HARGADON K M，JOHNSON C E，WILLIAMS C J.
                                                                 Immune checkpoint blockade therapy for cancer：an over-
        代替是值得深入探索的问题。
                                                                 view of FDA-approved immune checkpoint inhibitors[J].
                                 [58]
            Hussaini 等 、Petrelli 等 的研究纳入了黑色素瘤、
                      [57]
                                                                 Int Immunopharmacol，2018，62：29-39.
        NSCLC、肾细胞癌等多种肿瘤，结果虽证明了 irAEs 与
                                                            [ 6 ]  SANMAMED M F，CHEN L P. A paradigm shift in cancer
        ICIs 疗效的改善有关，但患者的基线信息存在较大差                               immunotherapy：from enhancement to normalization[J].
        异，对结果可能存在一定影响，并且不能确定irAEs在具                              Cell，2018，175（2）：313-326.
        体某种肿瘤中是否具有同样的作用。本研究纳入了                              [ 7 ]  LIU Y H，ZANG X Y，WANG J C，et al. Diagnosis and
        NSCLC患者，并增加了新的文献，所得结果与同类研究                               management of immune related adverse events（irAEs）in
        结果基本一致       [57－59] ，均表明 irAEs 与 ICIs 疗效的提升显            cancer immunotherapy[J]. Biomed Pharmacother，2019，


        ·750 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 6                                    中国药房    2022年第33卷第6期
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