Page 95 - 《中国药房》2022年5期

ERK、PI3K/Akt、磷脂酶 C 等信号通路，这些信号通路与 integrated downstream processing approach to recover
神经分化及神经营养密切相关，可直接调控细胞的增殖 sinapic acid，phytic acid and proteins from rapeseed
与分化，同时还能促进 CREB 蛋白的磷酸化，在神经系 meal[J]. J Chem Technol Biotechnol，2015，90（11）：1999-
统相关疾病中具有重要作用 [10，17] 。 cAMP/PKA/CREB 2006.
信号通路是脑内重要信号通路之一，对长时程记忆的形 [ 6 ] 汪娜，Hassan AHMAD，贾永明，等. UHPLC-MS 法鉴定
大鼠灌服开心散后血中远志糖酯类化合物及其代谢产
成起到关键作用：cAMP是一种核苷酸衍生物，为细胞的
物[J]. 药学学报，2017，52（10）：1592-1598.
第二信使，具有促进突触传递、记忆形成及神经元存活
[ 7 ] 余冰颖.开心散治疗CMS抑郁模型大鼠的作用机制及活
的作用；PKA 可参与神经递质的合成与释放，诱导
性成分 TenuifolisideA 基于 ERK 和 PI3K 通路介导的神
CREB基因转录和蛋白合成，促进神经元存活、分化及生
经保护机制研究[D].张家口：河北北方学院，2013.
长发育 ；CREB是PI3K/Akt和MAPK/ERK通路的下游
[18]
[ 8 ] 薛迪，刘宇超，贾永明，等.基于 PI3K/Akt/GSK3β信号通
信号分子，当其磷酸化后，可诱导 BDNF 的产生，激活 路的芥子酸抗Aβ 1-42致PC12细胞损伤的机制研究[J]. 中
PI3K/Akt 信号通路，诱导 cAMP 反应序列基因表达，减 国药房，2020，31（20）：2519-2523.
少神经元调亡，从而改善 AD 患者的认知障碍 [19－20] 。另 [ 9 ] 薛迪，刘宇超，汪娜，等.芥子酸对Aβ1-42致PC12细胞损伤
有文献报道，ERK 的活化可诱导 CREB 发生磷酸化，磷 的改善作用及对 BDNF/TrkB/ERK 信号通路的影响[J].
酸化后的 CREB 又进一步诱导 cAMP 反应序列基因表 中国药房，2021，32（10）：1181-1186.
达，从而改善AD患者的认知障碍 [21－22] 。 [10] HUANG E J，REICHARDT L F. Trk receptors：roles in
本 研 究 结 果 显 示 ，模 型 组 PC12 细 胞 中 CREB neuronal signal transduction[J]. Annu Rev Biochem，
mRNA 表达水平显著低于对照组，而经芥子酸作用后， 2003，72：609-642.
细胞中 CREB mRNA 表达水平显著升高；但是经 PI3K [11] MACHAALANI R，CHEN H. Brain derived neurotrophic
抑制剂 LY294002 和 ERK 抑制剂 U0126 干预后，细胞中 factor（BDNF），its tyrosine kinase receptor B（TrkB）and
CREB mRNA 表达水平均显著降低。这表明芥子酸对 nicotine[J]. Neurotoxicology，2018，65：186-195.
[12] HU Y，LIU M Y，LIU P，et al. Neuroprotective effects of
PC12 细胞损伤的改善作用与促进 CREB mRNA 转录有
3，6′-disinapoyl sucrose through increased BDNF levels
关。进一步研究发现，经芥子酸作用后，PC12 细胞中
and CREB phosphorylation via the CaMKⅡ and ERK1/2
cAMP、PKA、p-CREB蛋白表达水平均显著升高；但是经
pathway[J]. J Mol Neurosci，2014，53（4）：600-607.
PI3K抑制剂LY294002和ERK抑制剂U0126干预后，细
[13] KARAKIDA F，IKEYA Y，TSUNAKAWA M，et al. Cere-
胞中上述蛋白表达水平则显著降低。这表明芥子酸对
bral protective and cognition-improving effects of sinapic
PC12细胞损伤的改善作用与升高cAMP、PKA蛋白的表
acid in rodents[J]. Biol Pharm Bull，2007，30（3）：514-519.
达水平，促进CREB蛋白的磷酸化有关。 [14] KIM D H，YOON B H，JUNG W Y，et al. Sinapic acid
综上所述，芥子酸可升高 Aβ 42诱导损伤的 PC12 细 attenuates kainic acid-induced hippocampal neuronal
胞存活率，改善细胞形态，降低细胞中Aβ 42含量，其作用 damage in mice[J]. Neuropharmacology，2010，59（1/2）：
机制可能与促进细胞中CREB mRNA转录、激活cAMP/ 20-30.
PKA/CREB信号通路有关。 [15] LEE H E，KIM D H，PARK S J，et al. Neuroprotective ef-
参考文献 fect of sinapic acid in a mouse model of amyloid β（1-42）
[ 1 ] PICKETT J，BIRD C，BALLARD C，et al. A roadmap to protein-induced Alzheimer’s disease[J]. Pharmacol Bio-
advance dementia research in prevention，diagnosis，inter- chem Behav，2012，103（2）：260-266.
vention，and care by 2025[J]. Int J Geriatr Psychiatry， [16] JOHN A，REDDY P H. Synaptic basis of Alzheimer’s
2018，33（7）：900-906. disease：focus on synaptic amyloid beta，P-tau and mito-
[ 2 ] FOLCH J，ETTCHETO M，PETROV D，et al. Review of chondria[J]. Ageing Res Rev，2021，65：101208.
the advances in treatment for Alzheimer disease：strategies [17] ADACHI N，NUMAKAWA T，RICHARDS M，et al. New
for combating β-amyloid protein[J]. Neurologia （Engl insight in expression，transport，and secretion of brain-
Ed），2018，33（1）：47-58. derived neurotrophic factor：implications in brain-related
[ 3 ] SORIA LOPEZ J A，GONZÁLEZ H M，LÉGER G C. diseases[J]. World J Biol Chem，2014，5（4）：409-428.
Alzheimer’s disease[J]. Handb Clin Neurol，2019，167： [18] ZOU Z L，CHEN Y，SHEN Q Q，et al. Neural plasticity as-
231-255. sociated with hippocampal PKA-CREB and NMDA sig-
[ 4 ] YAN Y L，WANG C Y. Abeta40 protects non-toxic Abeta42 naling is involved in the antidepressant effect of repeated
monomer from aggregation[J]. J Mol Biol，2007，369（4）： low dose of Yueju pill on chronic mouse model of learned
909-916. helplessness[J]. Neural Plast，2017，2017：9160515.
[ 5 ] THIEL A，MUFFLER K，TIPPKÖTTER N，et al. A novel （下转第616页）

中国药房 2022年第33卷第5期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 5 ·601 ·