Page 90 - 《中国药房》2022年4期

表1 岩大戟内酯A在肝微粒体中的代谢产物分析
原型及代谢产物 tR/min 分子式 [M+H] + 偏差/ppm 主要碎片离子信息 代谢途径
13.11 315.196 2 2.3 297.179 0，269.188 0，201.085 1，191.068 4，177.052 1，163.036 5，139.036 5，121.026 3，105.067 6 原型
M0 C20H26O3
6.94 347.184 0 －3.6 329.176 4，311.163 9，301.176 7，293.156 0，283.165 6，265.156 5，247.148 5，223.076 4，203.146 0，195.116 0，175.037 8，173.132 4， 二羟基化
M1 C20H26O5
145.099 1，131.083 0，105.069 8
7.57 347.185 7 1.2 329.171 9，311.162 8，299.165 7，293.152 1，283.153 9，271.168 2，265.129 2，257.152 5，241.087 6，237.164 1，235.146 3，215.069 1， 二羟基化
M2 C20H26O5
205.100 5，195.115 6，189.054 2，187.147 7，175.038 2，173.132 6，161.133 7，147.044 1，133.099 0，131.084 6，119.083 2，107.084 4，
105.068 0
8.80 331.190 9 1.5 279.089 8，257.119 6，239.182 6，219.055 1，217.083 3，179.068 9，177.053 4，151.078 7，121.099 6，107.085 9 一羟基化
M3 C20H26O4
8.96 345.169 9 0.7 333.211 9，299.168 9，281.143 4，271.164 2，253.154 5，225.169 8，119.085 0 二羟基化+脱氢
M4 C20H24O5
9.19 331.190 8 1.3 313.178 7，301.180 3，295.168 5，285.186 4，266.131 2，251.108 3，237.163 3，227.106 3，217.086 1，199.075 5，191.069 3，183.114 7， 一羟基化
M5 C20H26O4
177.054 3，163.039 4，161.131 3，149.061 6，139.039 9，135.117 8，131.085 4，121.064 2，119.084 8，117.071 4，107.085 4，105.068 8
11.03 331.191 1 2.2 295.167 0，285.189 3，225.159 2，215.107 0，189.054 3，175.145 4，119.082 7，105.070 7 一羟基化
M6 C20H26O4
M0：岩大戟内酯A；M1～M6：代谢产物
+
分别为 329.171 9、311.163 9[M+H] 进一步脱去 1 分子
CH2O 和 1 分子 CO 而得。与岩大戟内酯 A 相比，M1和
M2的质量数都多了32，推测其可能为岩大戟内酯A的二 岩大戟内酯B
m/z 295.195 7 m/z 313.179 6 m/z 331.190 6 m/z 193.049 5 m/z 165.054 8 m/z 125.022 9
羟基化代谢产物。
M3、M5和 M6的分子式皆为 C20H26O4，tR分别是 8.80、
9.19、11.03 min，准分子离子峰分别为 m/z 331.190 9、
331.190 8、331.191 1[M+H] 。与岩大戟内酯 A 相比，质 m/z 303.195 7 m/z 285.185 1 m/z 267.174 5
+
量数都多了16，推测其可能为岩大戟内酯A的一羟基化 图5 岩大戟内酯B可能的主要质谱裂解途径
代谢产物。在二级质谱信息中，M3、M5和M6产生了类似 （2）代谢产物：对实验组和阴性组岩大戟内酯 B 的
的碎片离子。经过与对照品比对，M6被鉴定为 17-羟基 提取离子流图（图6）进行比较，根据tR共鉴定出5个代谢
岩大戟内酯A，故可确定M6的羟基化位点为C17位。 产物（记为 N1～N5 ）。结合其精确分子量和二级质谱信
M4的分子式为 C20H24O5，tR为 8.96 min，准分子离子 息（表 2），参考岩大戟内酯 B 可能的质谱裂解途径（图
峰为 m/z 345.169 9[M+H] 。与 M1相比，M4的质量数少 5），推测这些化合物为岩大戟内酯 B 的一羟基化+水合
+
了 2。在 M4的二级质谱信息中，主要的碎片离子峰 m/z 代谢产物、一羟基化代谢产物、水合代谢产物及同分异
299.168 9[M+H] 为准分子离子峰脱去1分子H2O和CO 构化代谢产物。
+
+
而得；m/z 299.168 9[M+H] 再进一步脱水，则可产生 m/z N1和 N2的分子式皆为 C20H28O6，tR分别是 6.53、8.17
+
281.143 4[M+H] 的碎片离子峰，推测 M4可能为岩大戟 min，准分子离子峰分别为 m/z 为 365.196 4、365.195 8
内酯A的二羟基化+脱氢代谢产物。 [M+H] 。与岩大戟内酯 B 相比，两者的质量数均多了
+
2.4.2 岩大戟内酯B 34，即多了 1 分子 H2O2，因此推测 N1、N2为岩大戟内酯 B
（1）质谱裂解规律：岩大戟内酯 B 的准分子离子峰 的一羟基化+水合代谢产物。
+
为m/z 331.190 6[M+H] 。在其二级质谱图（图4）中，m/z N3的分子式为 C20H26O5，tR为 8.53 min，准分子离子
313.179 6、295.195 7[M+H] 推测是由准分子离子峰依次 峰为m/z 347.181 0[M+H] 。与岩大戟内酯B相比，N3的
+
+
脱去1分子H2O而得；m/z 303.195 7、285.185 1[M+H] 推 质量数多了16，因此推测N3为岩大戟内酯B的一羟基化
+
测是由准分子离子峰依次脱去 1 分子 CO 和 1 分子 H2O 代谢产物。
而得；此外，岩大戟内酯B还因裂环产生了m/z 193.049 5、 N4的分子式为 C20H26O4，tR为 8.65 min，准分子离子
183.116 3、165.054 8、137.059 5、125.022 9[M+H] 等一系 峰为m/z 331.190 7[M+H] 。与岩大戟内酯B相比，N4具
+
+
列碎片离子峰。岩大戟内酯B可能的主要质谱裂解途径
有相同的分子式，因此推测N4可能为岩大戟内酯B的同
如图5所示。
分异构化代谢产物。
Precursor：331.2，CE：35.0 N5的分子式为 C20H28O5，tR为 9.57 min，准分子离子
125.022 9 331.190 6 +
165.054 8 峰为m/z 349.202 0[M+H] 。与岩大戟内酯B相比，N5的
400
质量数多了 18，即 1 分子 H2O，因此推测 N5可能为岩大
300 285.185 1
intensity 200 313.179 6 戟内酯B的水合代谢产物。
100 123.116 1 137.059 5 193.049 5 215.106 6 229.122 9 303.195 7 2.4.3 17-羟基岩大戟内酯A
169.100 4 197.132 7 239.179 8 267.174 5
183.116 3
0 （1）质谱裂解途径：17-羟基岩大戟内酯A 的准分子
120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 +
m/z 离子峰为m/z 331.190 3[M+H] 。在其二级质谱图（图7）
+
图4 岩大戟内酯B的二级质谱图 中，m/z 313.179 8、295.169 0[M+H] 推测是由准分子离子
·468 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4 中国药房 2022年第33卷第4期