Page 37 - 《中国药房》2022年4期

崩解时限，以确定合适的崩解剂种类。结果显示，3组片 表 3 盐酸益母草碱片辅料用量筛选正交实验设计与
剂均表面光泽，可压性良好；PVPP组片剂的崩解时限最 结果
短，且崩解后可形成均匀分散的颗粒，故选择PVPP作为 序号 A B C D（空白） 15 min累积溶出度/％
1 1 1 1 1 72.96
盐酸益母草碱片的崩解剂。
2 1 2 2 2 80.62
2.2.3 黏合剂种类的筛选 如表 1 中处方 7、8、9 所示， 3 1 3 3 3 82.92
分别以质量分数均为0.75％的糊化后的淀粉浆溶液、羟 4 2 1 2 3 72.55
5 2 2 3 1 73.82
丙基纤维素溶液和HPMC溶液为黏合剂，主药及其他辅
6 2 3 1 2 83.65
料不变，按“2.1”项下方法制备盐酸益母草碱片 100 片， 7 3 1 3 2 66.47
比较各处方所得片剂外观、压片工艺和崩解时限，以确 8 3 2 1 3 70.16
9 3 3 2 1 77.65
定合适的黏合剂种类。结果显示，糊化后的淀粉浆溶液
均数1 78.83 70.66 75.59
组片剂没有光泽；羟丙基纤维素溶液组片剂没有光泽且 均数2 76.67 74.87 76.94
出现裂纹；HPMC 溶液组片剂外观有光泽且无裂片现 均数3 71.43 81.41 74.40
极差 7.40 10.75 2.54
象，可压性良好，故选择 HPMC 溶液作为盐酸益母草碱
片的黏合剂。 表4 盐酸益母草碱片辅料用量筛选正交实验的方差分
2.2.4 润滑剂种类的筛选 如表 1 中处方 10、11、12 所 析结果
示，分别以硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶为润滑剂，主药 方差来源 偏差平方和 自由度 均方 F P
及其他辅料不变，按“2.1”项下方法制备盐酸益母草碱片 A 87.052 2 43.526 11.630 0.079
B 175.958 2 87.979 23.507 0.041
100 片，比较各处方所得片剂外观、压片工艺和崩解时 C 9.665 2 4.833 1.291 0.436
限，以确定合适的润滑剂种类。结果显示，滑石粉由于 误差 7.436 2 3.743
流动较好，该组压片前不易混匀，易出现颗粒分层的现 证，测得其平均 15 min 累积溶出度为 81.25％（RSD＝
象；微粉硅胶组片剂没有光泽；硬脂酸镁组片剂外观有 1.12％，n＝3）。
光泽、无裂片，可压性良好，故选择硬脂酸镁作为盐酸益 2.4 盐酸益母草碱片体外溶出度的测定
母草碱片的润滑剂。 2.4.1 检测波长的选择 称取盐酸益母草碱对照品
2.3 辅料用量优化的正交实验 10.52 mg，置于50 mL量瓶中，用水溶解。以水为对照溶
为进一步确定盐酸益母草碱片的最优处方，本研究 剂，使用紫外分光光度计在 200～900 nm 波长范围内进
在“2.2”项下单因素实验的基础上，以崩解剂PVPP占比 行全波长扫描，结果显示，盐酸益母草碱在 220、277 nm
（A/％）、黏合剂 HPMC 溶液质量分数（B/％）、润滑剂硬 波长处分别出现最大吸收峰和次吸收峰，但由于最大吸
4
脂酸镁占比（C/％）为考察因素，采用 L9 （3）表设计正交 收峰比较尖锐且其波长接近 200 nm，故本研究将 277
实验，根据所得片剂的 15 min 累积溶出度（以水为溶出 nm作为溶出度的检测波长。
®
介质，按“2.4”项下方法测得）作为评价指标，筛选盐酸益 2.4.2 色谱条件 以 Baseline C18 （250 mm×4.6 mm，5
母草碱片的最优处方。盐酸益母草碱片辅料用量筛选 μm）为色谱柱，以甲醇-10 mmol/L 十二烷基硫酸钠溶液
的因素与水平见表 2，正交实验设计与结果见表 3，方差 （含0.1％醋酸）（75∶25，V/V）为流动相；流速为1.0 mL/min；
分析结果见表4。 检测波长为277 nm；柱温为30 ℃；进样量为20 μL。
表2 盐酸益母草碱片辅料用量筛选的因素与水平 2.4.3 溶液的配制 （1）精密称取盐酸益母草碱对照品
4 份，每份 10 mg，用甲醇 5 mL 溶解后，再分别用 4 种溶
水平 A/％ B/％ C/％
1 2 0.50 0.25 出介质（pH1.2 的盐酸溶液、pH4.5 的醋酸-醋酸钠溶液、
2 5 0.75 0.50 pH6.8 的磷酸盐缓冲液、水，下同）稀释至 200 mL，超声
3 7 1.00 0.75
（功率50 W，频率40 kHz，下同）分散10 min，精密吸取上
表3、表4结果显示，各因素对累积溶出度的影响由 述溶液各 5 mL，置于 50 mL 量瓶中，用相应溶出介质稀
大到小依次为B＞A＞C，其中因素B对累积溶出度的影 释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。（2）取盐酸益母草碱
响有统计学意义（P＜0.05），而因素A和C对累积溶出度 片 1 片，按 2020 年版《中国药典》（四部）通则“0931 溶出
的影响无统计学意义（P＞0.05）。得到最优处方为 度与释放度测定法”第二法进行操作（上述4种溶出介质
A1B3C2，即以每 100 片总量 10 g 计，PVPP 占比 2％（200 各 900 mL，转速为 75 r/min，温度为 37 ℃） ，分别在溶
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mg）、HPMC 溶液的质量分数 1.00％、硬脂酸镁占比 出 30 min 时取溶出液 5 mL，过 0.45 μm 有机滤膜，弃去
0.50％（50 mg）。按照最优处方（盐酸益母草碱原料药 初滤液，取续滤液作为供试品溶液。（3）按最优处方比例
500 mg、糊精 9 250 mg、PVPP 200 mg、硬脂酸镁 50 mg、 称取盐酸益母草碱片的混合辅料，共 95 mg，按“2.4.3
1％HPMC 溶液 4 mL）制备 3 批盐酸益母草碱片进行验 （2）”项下方法操作，取续滤液作为空白辅料溶液。

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