Page 41 - 《中国药房》2022年4期

苗药了哥王不同部位提取物的肾毒性研究 Δ

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任晨晨 ，冯 果 ，李 玮 ，王建科 ，彭礼珍 ，朱光林 ，王文静 ，苏红梅（1.贵州中医药大学药学院，贵阳
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550025；2.国家苗药工程技术研究中心，贵阳 550025）
中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）04-0419-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.04.07
摘 要 目的 研究苗药了哥王不同部位提取物对健康大鼠的肾毒性作用，为了哥王的毒性作用机制及临床用药提供参考。方法
以70％乙醇为溶剂，采用渗漉法提取，得了哥王乙醇总提取物；将上述提取物用水分散后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取
得相应部位提取物，剩余为水部位提取物。将SD大鼠随机分为乙醇总提取物组、石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、
水部位组和空白组，每组12只（雌雄各半）。给药组大鼠灌胃相应剂量的药液（乙醇总提取物317.520 mg/kg、石油醚部位7.875 mg/kg、
乙酸乙酯部位78.435 mg/kg、正丁醇部位53.865 mg/kg、水部位76.545 mg/kg），每天1次，连续给药2周，再停药恢复2周；空白组大
鼠灌胃等体积1.0％羧甲基纤维素钠溶液。实验期间观察大鼠的一般情况，取尿液（第14、28天）、血清和双肾组织（第15、29天），
计算其肾脏指数，检测血清和尿液中的肾功能指标水平并观察肾组织的病理形态学变化。结果 给药期间，与空白组比较，乙醇总
提取物组、乙酸乙酯部位组大鼠出现精神萎靡、活动量和饮食量减少、大便稀薄、体质量下降等中毒行为活动特征；石油醚部位组、
正丁醇部位组和水部位组大鼠精神状态较空白组稍差，活动量和饮食量稍减少，大便稀薄，体质量增长缓慢；但各组大鼠肛温无较
大变化。给药 2 周后，乙醇总提取物组大鼠的肾脏指数，乙醇总提取物组、乙酸乙酯部位组大鼠血清中 N-乙酰氨基葡萄糖苷酶
（NAG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，正丁醇部位组大鼠血清中NAG水平，水部位组大鼠血清中Cr水平，以及乙醇总提取物组、
石油醚部位组大鼠尿液中NAG水平，乙酸乙酯部位组大鼠尿液中NAG、尿蛋白水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）；在病理形
态学观察中，乙醇总提取物组、石油醚部位组和乙酸乙酯部位组大鼠有不同程度的肾小管结构不清、细胞肿胀、少数细胞坏死，伴
有肾小球固缩、肾小管硬化、炎症细胞浸润。停药后，大鼠以上症状逐渐好转，精神状态有明显改善，活动量和饮食量增加，大便趋
于正常。停药恢复2周后，各给药组大鼠血清和尿液中上述指标水平均恢复至与空白组接近（P＞0.05）；各给药组大鼠的肾小球结
构逐渐恢复清晰，乙醇总提取物组、石油醚部位组和乙酸乙酯部位组大鼠少见细胞肿胀和炎症细胞浸润。结论 苗药了哥王乙醇
总提取物、石油醚部位和乙酸乙酯部位均具有一定的肾毒性，且具有一定的可逆性。其毒性成分可能为脂溶性成分。
关键词 了哥王；苗药；肾毒性；乙醇总提取物；乙酸乙酯部位；石油醚部位；大鼠

Study on nephrotoxicity of the extracts from different parts of Miao medicine Wikstroemia indica
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REN Chenchen ，FENG Guo ，LI Wei ，WANG Jianke ，PENG Lizhen ，ZHU Guanglin ，WANG Wenjing ，
SU Hongmei（1. School of Pharmacy，Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550025，
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China；2. National Engineering Research Center of Miao Medicine，Guiyang 550025，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To study the nephrotoxicity of the extracts from different parts of Miao medicine Wikstroemia indica
in healthy rats，and to provide reference for the study of its toxicity mechanism and clinical drug use. METHODS Using 70％
ethanol as solvent，total ethanol extract of W. indica was extracted with diacolation method. After dispersing the above extract with
water，the fractions of corresponding fractions were obtained with petroleum ether，ethyl acetate and n-butanol，and the rest was
the extract of water fraction. SD rats were randomly divided into total ethanol extract group，petroleum ether fraction group，ethyl
acetate fraction group，n-butanol fraction group，water fraction group and blank group，with 12 rats in each group（half male and
half female）. The rats in the administration groups were given the corresponding dose of drug solution intragastrically（total ethanol
extract 317.520 mg/kg，petroleum ether fraction 7.875 mg/kg，ethyl acetate fraction 78.435 mg/kg，n-butanol fraction 53.865 mg/kg
and water fraction 76.545 mg/kg），once a day，for conse-
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81760766，No.8206- cutive 2 weeks，and then stopped taking drug for 2 weeks；
0767）；全国中医药创新骨干人才培训项目（No.国中医药人教函
rats in the blank group were given equal volume of 1.0％
〔2019〕128号）；贵州省药物新剂型新工艺科技创新人才团队项目（No.
sodium carboxymethyl cellulose solution intragastrically. During
黔科合平台人才〔2017〕5655）；贵州省高层次创新型人才项目（No.黔
the experiment，the general conditions of rats were observed.
人领发〔2020〕4号）；贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术
The samples of urine（on the 14th and 28th day），serum and
研究课题（No.QZYY-2020-083）；贵州中医药大学博士启动基金项目
bilateral renal tissues（on the 15th and 29th day）were taken
（No.贵中医博士基金〔2017〕1号）
respectively，the renal index was calculated，the levels of
＊硕士研究生。研究方向：中药新制剂新技术。E-mail：465186826
@qq.com renal function indexes in serum and urine were detected，and
# 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：中药新制剂新 the pathomorphological changes of renal tissues were
技术、药动学。电话：0851-88233050。E-mail：453989352@qq.com observed. RESULTS During administration， compared with

中国药房 2022年第33卷第4期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4 ·419 ·