Page 36 - 《中国药房》2022年4期
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研究表明，激素替代疗法可能提高更年期女性阴道出                             剂（乳糖、糊精、预胶化淀粉）购自山东六佳药用辅料股
        血、脑卒中、心肌梗死、乳腺癌和子宫内膜癌等疾病的发                           份有限公司；黏合剂[淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维
        生率，致使其临床应用受限 。因此，开发治疗女性更年                           素（hydroxypropyl methyl cellulose，HPMC）]、崩解剂[交
                                [6]
        期综合征的有效药物非常必要。                                      联聚维酮（crosslinking polyvingypyrrolidone，PVPP）、羧
            目前，替代医学治疗女性更年期综合征的临床研究                          甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠]、润滑剂（硬脂酸镁、微
                                             [7]
        主要集中在天然药物和植物雌激素等方面 。在传统医                            粉硅胶、滑石粉）和甲醇、盐酸、醋酸均购自阿拉丁试剂
                                      [8]
        学中，益母草可用于治疗妇科疾病 。益母草碱是从益                           （上海）有限公司；十二烷基硫酸钠购自霍尼韦尔贸易
        母草中提取的一种生物碱，其不具有甾体结构，与雌激                           （上海）有限公司；其余试剂均为分析纯或实验室常用规
        素的化学结构完全不同，但其药理作用特别是在生殖系                            格，水为纯化水（实验室自制）。
        统和心血管系统方面的药理作用与雌激素替代疗法极                             2 方法与结果
        为相似，且不具有甾体样副作用              [1，9] 。本课题组前期研究         2.1 盐酸益母草碱片的工艺初探
        表明，益母草碱可以明显提高更年期模型小鼠的雌激素                                称取处方量的盐酸益母草碱原料药、填充剂和崩解
        和孕酮水平，降低其促卵泡激素、黄体生成素水平，可通                           剂，过60目筛，物理混合，加入黏合剂制备成软材，过24
                                          [10]
        过改善代谢紊乱而发挥类激素样作用 。益母草碱在                             目筛，制粒，于 55 ℃下烘干 1 h，再过 24 目筛，整粒后加
        益母草中的含量极低，且提取工艺繁琐，因此化学合成                            入润滑剂，经 2 次混合后，选用 7 mm 冲头进行压片，每
                                            [10]
        益母草碱并将其制备成盐是更好的选择 。本研究依                             片100 mg。
        托益母草碱的类激素样作用，以化学全合成的盐酸益母                            2.2 辅料种类筛选的单因素实验
        草碱为原料药，采用湿法制粒技术制备盐酸益母草碱                             2.2.1  填充剂种类的筛选          如表 1 中处方 1、2、3 所示，
        片，考察其体外溶出度并初步评价其质量，旨在为开发                            分别以乳糖、糊精、预胶化淀粉为填充剂，主药及其他辅
        具有类激素样作用的Ⅰ类新药提供参考。                                  料不变，按“2.1”项下方法制备盐酸益母草碱片 100 片，
        1 材料                                                比较各处方所得片剂外观、压片工艺和崩解时限[按
        1.1  主要仪器                                           2020 年版《中国药典》（四部）通则“0921 崩解时限检查
                                                                   [11]
            本研究所用主要仪器包括LC-20A型高效液相色谱                        法”测得 ，下同]，以确定合适的填充剂种类。结果显
        仪（含二极管阵列检测器）、UV-1900型紫外分光光度仪                        示，乳糖组出现黏冲现象，很难压片成型。糊精组和预
        （上海继谱电子科技有限公司），DP-30型单冲压片机（北                        胶化淀粉组所得颗粒粒径较为均匀，其中预胶化淀粉组
        京国药龙立科技有限公司），RCZ-8 型溶出度仪、CJY-                       可压性好，但在压片成型后可见明显裂纹；糊精组片剂
        300D型脆碎度检测仪、YD-2型硬度仪（上海黄海药检仪                        外观、崩解时限均符合2020年版《中国药典》（四部）的要
        器有限公司），ZB-1C型智能崩解仪（天津大学精密仪器                         求 。综合考虑，最终选择糊精作为盐酸益母草碱片的
                                                              [11]
        厂）等。                                                填充剂。
        1.2  主要药品与试剂                                        2.2.2  崩解剂种类的筛选          如表 1 中处方 4、5、6 所示，
            盐酸益母草碱对照品（批号 111823-201704，纯度                   分别以PVPP、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠为崩解
        99.68％）、盐酸益母草碱原料药（批号20170620，纯度＞                    剂，主药及其他辅料不变，按“2.1”项下方法制备盐酸益
        99％）均由安徽新星药物开发有限责任公司提供；填充                           母草碱片100片，比较各处方所得片剂外观、压片工艺和
                               表1   盐酸益母草碱片辅料种类筛选的单因素实验结果（100片）
         项目                处方1    处方2    处方3   处方4    处方5    处方6    处方7    处方8    处方9    处方10  处方11   处方12
         主药（盐酸益母草碱原料药）/mg  500    500    500    500    500    500    500   500    500    500    500    500
         乳糖/mg            9 250
         糊精/mg                   9 250         9 250  9 250  9 250  9 250  9 250  9 250  9 250  9 250  9 250
         预胶化淀粉/mg                       9 250
         PVPP/mg           200    200    200    200                  200   200    200    200    200    200
         羧甲淀粉钠/mg                                      200
         交联羧甲基纤维素钠/mg                                         200
         糊化后的淀粉浆溶液/mL                                                 4
         羟丙基纤维素溶液/mL                                                         4
         HPMC溶液/mL          4      4      4      4      4      4                   4      4      4      4
         硬脂酸镁/mg            50     50    50     50     50     50     50     50     50     50
         滑石粉/mg                                                                                  50
         微粉硅胶/mg                                                                                        50
         片剂外观              不成型   表面光泽   有裂纹    表面光泽   表面光泽  表面光泽   没有光泽   没有光泽   表面光泽   表面光泽   表面光泽   没有光泽
         压片工艺              黏冲   可压性良好   可压性好  可压性良好  可压性良好  可压性良好  可压性好   出现裂纹   可压性良好  可压性良好  不易混匀  可压性一般
         崩解时限/s             0     476    215    215    424    594    134   389    435    489    594    535


        ·414 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 4                                    中国药房    2022年第33卷第4期
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