Page 89 - 《中国药房》2022年3期
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promotes the intestinal absorption of main components from G. uralensis，which is the physical structure basis for the compatibility
        and synergy of Paeonia lactiflora and G. uralensis.
        KEYWORDS     self-assembled nanoparticles；Shaoyao gancao decoction；Glycyrrhiza uralensis；insoluble component；in vitro
        release；intestinal absorption


            芍药甘草汤（Shaoyao Gancao decoction，SGD）是历          芹糖异甘草苷、甘草素、异甘草素）的体外释放和肠吸收
        代中医最常用的经典方剂之一，源于张仲景的《伤寒                            情况，并进行对比分析，以探讨芍药与甘草配伍后水煎
                                     [1]
        论》，由芍药和炙甘草等比例组成 。方中芍药酸寒，养                          液中SAN形成对甘草主要成分体外释放和吸收的影响，
        血敛阴、柔肝止痛；甘草甘温，健脾益气、缓急止痛；二药                         为全面阐释芍药和甘草配伍促进有效成分吸收的科学
        相伍，酸甘化阴、调和肝脾，有柔筋止痛之效，临床广泛                          内涵奠定基础。
                                                  [2]
        用于治疗痉挛性疾病、疼痛性疾病、炎症性疾病等 。现                          1   材料
        代研究表明，SGD 的主要有效成分有芍药苷、芍药内酯                         1.1 主要仪器
        苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷、异甘草                             本研究所用的主要仪器有 LC-20AD 型高效液相色
        苷、芹糖异甘草苷、甘草素、异甘草素等 。然而，这些成                         谱（HPLC）仪（日本岛津公司）、98-1-B 型电子调温加热
                                         [3]
        分均为黄酮类或苷类成分，在胃肠道往往较难吸收，口                           套（天津市泰斯特仪器有限公司）、RT10型恒温磁力搅拌
        服生物利用度低。研究发现，芍药和甘草配伍能够显著                           器（德国IKA公司）、FiveEasy型实验室pH计（瑞士Mettler
        促进芍药苷、甘草酸等成分的吸收，但现有研究只是从                           Toledo公司）、SHZ-C型水浴恒温振荡器（上海浦东物理
        不同角度证实了芍药和甘草配伍的合理性，而关于两药                           光学仪器厂）、ZRS-8G 型智能溶出试验仪（天津市天大
        配伍促吸收的机制并未得到较好阐释                [4－5] 。            天发科技有限公司）、BS210s型电子天平（德国Sartorius
            近年来，中药化学成分分子间的相互作用，尤其是                         公司）、Zetasizer 型纳米激光粒度仪（英国 Malvern 公
        化学成分的分子识别与自组装受到越来越广泛的关                             司）、LSP01-1A 型蠕动泵（保定兰格恒流泵有限公司）、
          [6]
        注 。由于中药化学成分具有独特的结构、众多的修饰                           Tecnai G2 F30型场发射透射电镜（美国FEI公司）。
        位点和丰富的来源，在煎煮过程中易于通过非共价键结                           1.2  药品与试剂
        合而形成自组装纳米粒（self-assembled nanoparticles，               白芍饮片（批号190918001，产地为安徽）、炙甘草饮
        SAN），进而产生促进成分煎出、吸收等作用                 [6－8] 。相关    片（批号 190712001，产地为新疆）购自北京仟草中药饮
        文献报道，中药在煎煮过程中溶出的化学成分常常通过                           片有限公司；芹糖甘草苷对照品（批号 20190630）、芹糖
        非共价键结合形成 SAN，并且该 SAN 能促进有效成分                       异甘草苷对照品（批号 20190226）、异甘草苷对照品（批
        在机体的吸收，对汤剂的功效起重要作用                 [9－13] 。比如，Lü   号 20190810）购自宝鸡市辰光生物科技有限公司，纯度
          [14]
        等 研究发现，白虎汤的主要有效成分以SAN形式存在                          均不低于 98.0％；异甘草素对照品（批号 20190603）、甘
        于水煎液中，且相比白虎汤的其他部位（溶液、沉淀），白                         草素对照品（批号 20190330）、甘草酸对照品（批号
        虎汤 SAN 具有更好的解热作用、更容易被细胞摄取、更                        20190301）购自成都普思生物科技股份有限公司，纯度
                                      [15]
        容易在肺和脑中富集。再如，Lin等 研究发现，葛根芩                         均不低于 98.0％；甘草苷对照品（批号 111610-201806，
        连汤在煎煮过程中有 SAN 形成，该 SAN 能显著提高有                      纯度≥98.0％）购自中国食品药品检定研究院；乙腈为色
        效成分黄芩苷的肠吸收。上述研究从新的视角揭示了                            谱纯，其余试剂均为分析纯，水为蒸馏水。
        SAN可能是中药复方配伍的重要物质基础之一，有助于                          1.3  动物
        诠释中药配伍理论的科学内涵。                                         本研究所用动物为 SPF 级健康雄性 SD 大鼠，共 36
            本课题组前期研究发现，芍药与甘草在合煎过程中                         只，体质量为 180～220 g，由北京科宇动物养殖中心提
        形成了 SAN（即 SGD-SAN），且该 SAN 通过包裹芍药成                  供，生产许可证号为SCXK（京）2018-0010。大鼠购入后
        分（芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷），使芍药成分具                         饲养于温度为（25±2）℃、相对湿度为50％～60％的动
        有一定的缓释作用，并可促进这些成分在肠道的吸收；                           物房中。本研究中动物实验方案经空军特色医学中心
        同时，本课题组也验证了 SGD-SAN 主要是由甘草成分                       实验动物伦理委员会审查批准后实施[批准号为空特
        主导，芍药共煎后其成分的掺入使SAN形态由棒状转变                          （科研）第2020-117-PJ01]。
                [16]
        成了球形 。本文在前期研究基础上，进一步探讨由于                           2 方法与结果
        配伍引起的SAN形态变化对甘草主要成分体外释放和吸                          2.1 各药物水煎液的制备及其中SAN的表征
        收的影响，即同时研究 SGD、甘草单煎液（Gancao single                     参照文献[16]方法，制备芍药单煎液（Shaoyao sin-
        decoction，GSD）及芍药-甘草单煎混合液（mixed suspen-            gle decoction，SSD）、GSD、MSSGD和SGD（即芍药和甘
        sion of Shaoyao and Gancao single decoction，MSSGD）中  草的合煎液）并测定各水煎液中SAN的粒径和多分散性
        甘草主要成分（甘草酸、甘草苷、芹糖甘草苷、异甘草苷、                         指数（polydispersity index，PDI），同时采用透射电镜进行


        中国药房    2022年第33卷第3期                                               China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3  ·339 ·
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