Page 92 - 《中国药房》2022年3期

口处收集灌流液，每 15 min 更换 1 次收集小瓶，称定质 3 讨论
量，连续收集4次 。精密取1 mL灌流液至50 mL量瓶 在 pH1.2 HCl 溶液中，甘草与芍药配伍后对甘草中
[16]
中，加甲醇溶液超声（功率 100 W，频率 40 kHz）20 min 芹糖甘草苷、芹糖异甘草苷、甘草苷和异甘草苷的体外
后，以甲醇溶液定容，然后用 0.22 µm 微孔滤膜滤过，收 释放无明显影响，可能是因为这4种成分在该介质中溶
集滤液。取上清液，采用“2.3.1”项下HPLC法进样分析， 解度较好，200 mL pH1.2 HCl 溶液能满足其漏槽条件；
测定灌流液中各成分的质量浓度。将大鼠处死，从入口 但是甘草与芍药配伍后对甘草中甘草素、异甘草素和甘
处和出口处剪下肠段，测量各肠段的周长与长度，并按 草酸的体外释放影响较大，GSD中这3种成分的24 h累
照文献[16]方法计算吸收速率常数（Ka ）和表观吸收系数 积释放量分别为 25.85％、0、6.74％，说明这 3 种成分在
（Papp ），结果见表1。 pH1.2 HCl 溶液中的溶解度很差，而芍药成分的存在显
表1 甘草与芍药配伍前后肠灌流样品中7种成分的吸 著增加了其体外释放，说明芍药成分对其有增溶作用，
收参数（x±±s，n＝6） 且共煎的促进作用优于分别单煎后混合的效果。笔者
空肠 回肠 推测，这可能是因为芍药成分参与了甘草成分SAN的形
成分 组别
Ka/（×10 s） Papp/（×10 cm/s） Ka/（×10 s） Papp/（×10 cm/s） 成，更加有利于甘草成分的溶出。在pH6.8 PBS中，甘草
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芹糖甘草苷 GSD组 4.43± 0.94 4.36±0.93 3.56±0.95 3.93±0.45 与芍药配伍后对甘草中芹糖甘草苷、芹糖异甘草苷、甘
SGD组 4.98±0.97 5.39±0.96 7.14±1.02 abc 9.96±1.61 abc
MSSGD组 4.67±0.78 5.34±0.70 4.83±0.57 a 5.61±0.89 a 草苷、异甘草苷的体外释放仍然无明显影响。因甘草酸
甘草苷 GSD组 4.71±0.57 4.49±0.45 3.51±0.67 c 3.98±0.63 结构中含有羧基而显酸性，甘草素、异甘草素结构中含
SGD组 5.12±0.75 5.11±0.90 a 7.04±1.21 abc 9.65±1.36 abc 有酚羟基而显弱酸性，其溶解度都随pH的增大而增大，
MSSGD组 4.89±0.87 4.93±0.59 4.95±0.82 a 5.77±0.85 a
芹糖异甘草苷 GSD组 4.05±0.86 4.26±0.87 3.75±0.66 4.13±0.79 所以甘草酸、甘草素、异甘草素在pH6.8 PBS中的24 h累
SGD组 4.86±0.67 5.11±0.83 ab 7.54±1.43 abc 10.50±1.74 abc 积释放量均能达到 100％，芍药成分对其体外释放均没
MSSGD组 4.28±0.61 4.82±0.63 5.21±1.01 a 6.13±0.75 ac 有明显影响。这说明甘草成分在满足漏槽条件的释放
异甘草苷 GSD组 4.27±0.72 4.35±0.70 3.87±0.81 3.97±0.54 介质中，芍药成分对其体外释放无明显影响。但体内胃
SGD组 4.92±0.67 5.07±0.60 a 7.79±1.46 abc 11.70±1.77 abc
MSSGD组 4.51±0.54 4.82±0.43 5.31±0.67 ac 6.12±0.82 ac 液、肠液体积十分有限，药物口服后并不一定能满足其
甘草素 GSD组 6.25±0.90 6.08±0.84 4.44±0.59 c 4.92±0.81 c 漏槽条件，故在体内，芍药配伍甘草后仍可能促进甘草
SGD组 6.86±1.22 6.98±0.99 a 6.55±1.14 ab 8.41±1.17 abc 中有效成分的释放。
MSSGD组 6.30±0.98 6.56±0.83 5.52±0.60 a 6.15±1.16 a
甘草酸 GSD组 4.29±0.65 4.20±0.72 3.04±0.95 c 3.66±0.56 同时，本研究发现芹糖甘草苷在最大累积释放量达
SGD组 5.01±0.68 4.92±0.78 6.93±1.30 abc 8.70±1.02 abc 到75％左右时即开始下降，芹糖异甘草苷在累积释放量
MSSGD组 4.68±0.67 4.92±0.66 5.64±0.87 a 6.71±1.06 ac 达到60％左右时即开始下降；但甘草苷的累积释放量在
异甘草素 GSD组 6.24±0.85 6.61±0.68 4.37±0.95 c 5.00±0.76 c
SGD组 6.38±0.93 7.13±0.62 6.53±1.26 ab 8.58±0.94 abc 4 h达到100％后继续增加，在24 h时其累积释放量达到
MSSGD组 6.31±0.94 6.82±1.09 5.33±0.44 c 6.31±0.93 a 了 180％左右。这可能是因为在酸性条件下，各成分相
a：与GSD组比较，P＜0.05；b：与MSSGD组比较，P＜0.05；c：与同 互间发生了转化。比如据文献[17]报道，甘草在炒制过
组空肠比较，P＜0.05 程中，其中的芹糖甘草苷与芹糖异甘草苷之间、甘草苷
结果显示，GSD 组 7 种成分在空肠的 Ka和 Papp均高 与异甘草苷之间、甘草素与异甘草素之间均会发生异构
于回肠，其中甘草苷（Ka ）、甘草素（Ka、Papp ）、异甘草素 化，芹糖甘草苷、芹糖异甘草苷又会发生苷键断裂转化
（Ka、Papp ）、甘草酸（Ka ）差异有统计学意义（P＜0.05），说 成甘草苷、异甘草苷，后者进一步苷键断裂又能转化成
明GSD中这几个成分在空肠的吸收优于回肠；且无论是 甘草素、异甘草素。在本研究中，酸性条件下的各成分
在空肠还是在回肠，甘草素和异甘草素的Ka、Papp均高于 间可能也发生了上述变化，但具体是哪几种成分发生了
其他成分。相比 GSD 组，MSSGD 组甘草中芹糖甘草 何种转化，值得下一步深入研究。
苷、甘草苷、芹糖异甘草苷、异甘草苷、甘草素、甘草酸和 GSD组中甘草苷、甘草素、甘草酸、异甘草素4种成
异甘草素在回肠的吸收均增加，MSSGD 组上述成分的 分在空肠的Ka、Papp均大于回肠，这与文献报道的甘草成
Ka 分 别 增 加 至 GSD 组 的 1.36、1.41、1.39、1.37、1.24、 分的主要吸收部位在空肠一致 [18－20] 。甘草素和异甘草
1.85、1.13 倍，Papp分别增加至 GSD 组的 1.43、1.45、1.48、 素在空肠和回肠的吸收均大于其他成分，这与其理化性
1.54、1.25、1.83、1.26 倍，但上述成分在空肠的吸收无明 质相关：甘草素（lgP＝2.95）和异甘草素（lgP＝2.50）均属
[21]
显变化。总体而言，芍药成分能够促进甘草中有效成分 于脂溶性较好、渗透性高的成分 。回肠部位的派伊尔
的肠吸收。相比 MSSGD 组，SGD 组甘草中上述成分在 结中存在大量的M细胞，有利于纳米粒的摄取 [22－23] 。虽
回肠的吸收进一步增加，SGD组上述成分的Ka分别增加 然 GSD 中成分也形成了纳米粒（图 1b），但是 GSD-SAN
至MSSGD组的1.48、1.42、1.45、1.47、1.19、1.23、1.32倍， 形成对于甘草中成分在回肠的吸收却没有形成优势，这
Papp分别增加至 MSSGD 组的 1.78、1.67、1.71、1.80、1.37、 可能与纳米粒的形态、成分组成有关。与 GSD 组相比，
1.30、1.36倍。 MSSGD 组中甘草成分在回肠的吸收增加，各成分的 Ka

·342 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3 中国药房 2022年第33卷第3期