Page 103 - 《中国药房》2022年3期
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3 讨论                                                   CMSS 用于评价痛经症状的严重程度和持续时间，
                                                                                      [30]
            本研究意向性分析与遵循研究方案分析数据集结                          现已广泛用于痛经的疗效评价 。 本研究发现，地屈孕
        果均显示，地屈孕酮和桂枝茯苓胶囊能降低 VAS 评分，                        酮和桂枝茯苓胶囊治疗 3 个月经周期后，CMSS 的严重
        说明两组药物治疗痛经均有效；重复测量方差分析结果                           程度和持续时间评分组内及组间比较，差异均有统计学
        显示，地屈孕酮治疗痛经在降低VAS评分方面优于桂枝                          意义（P＜0.05），说明地屈孕酮在治疗痛经的同时，可有
        茯苓胶囊，并且治疗时间越长，治疗效果越佳，与以往国                          效缓解痛经伴随症状的严重程度，缩短症状持续时间，
                                                                                            [23]
        内外文献研究结果基本一致            [9－10，23] 。地屈孕酮治疗痛经        效果优于桂枝茯苓胶囊。Taniguchi等 研究显示，地屈
        的机制包括：（1）前列腺素F2α具有刺激子宫收缩、增加子                       孕酮治疗痛经的同时，月经相关的下腹痛、腰骶部疼痛
        宫张力、降低血流量的作用，也会引发呕吐、耳鸣、恶心                          等症状严重程度随时间的推移而降低，痛经强度评分在
        和头痛等症状，而孕激素可抑制前列腺素 F2α的产生，降                        治疗第2个月经周期随时间的推移而下降，此后基本保
                                                                                      [10]
        低子宫平滑肌收缩活性，通过促进血液循环、缓解子宫                           持不变（P＜0.001）。曲灵菊等 研究显示，地屈孕酮治
        平滑肌痉挛、刺激镇痛物质的合成与释放，减轻痛经程                           疗痛经3个月经周期后，疼痛缓解率和疼痛消失率分别
        度 [24－25] ；（2）缩宫素及血管加压素可直接作用于非妊娠                   为 100％和 73.33％，其疼痛缓解率与布洛芬接近，疼痛
        子宫，使子宫收缩而致痛，而孕激素能抑制雌二醇对缩                           消失率较布洛芬更优。这进一步说明地屈孕酮治疗痛
        宫素及加压素的诱导和释放作用 ；（3）一氧化碳可通                          经可以缓解痛经伴随症状，进而达到缓解痛经的目的。
                                     [26]
        过子宫中的一氧化碳-环磷鸟苷系统调节子宫收缩性，                               本研究结果显示，地屈孕酮可提高生活质量 SF-36
        而孕激素可通过激活一氧化碳系统，下调细胞间隙蛋                            量表中生理机能、生理职能、躯体疼痛、情感职能、社会
        白、钙通道及缩宫素受体的表达，调节子宫收缩                   [23，26] ；（4）  功能、一般健康状况、精力 7 个维度（除外精神健康维
        钙超载加剧血管和子宫肌膜的收缩，镁含量的减少可能                           度）。躯体疼痛评分主要是评估身体疼痛的强度和疼痛
        是引起痛经的原因之一，而孕激素可降低子宫平滑肌细                           干扰正常工作生活的程度。在 SF-36 量表所有维度中，
                +
        胞膜对Ca 、Na 、K 的通透性，通过介导环磷酸腺苷信号                      地屈孕酮组患者躯体疼痛的治疗前评分最低[（46.79±
                    +
                       +
                                     [25]
        通路使平滑肌松弛，进而缓解痛经 。                                  10.27）分]，治疗3个月经周期后躯体疼痛评分改变最明
            本研究意向性分析数据集结果显示，地屈孕酮组在                         显[（81.74±18.73）分]，说明痛经与生活质量的躯体疼痛
        治疗前、治疗 3 个月经周期后 VAS 评分分别为（5.60±                    维度关系最密切，治疗痛经主要通过改善躯体疼痛，进
        1.36）、（1.52±1.84）分；遵循研究方案分析数据集结果显                  而影响生理机能、生理职能、精力等，最终改善整体的生
        示，地屈孕酮组在治疗前、治疗 3 个月经周期后 VAS 评                      活质量。但地屈孕酮治疗后对精神健康改善不明显，这
        分分别为（5.61±1.37）、（1.45±1.71）分。有临床研究发                可能是因为患者精神健康与精神心理状况、其他社会因
        现，地屈孕酮治疗前、治疗 3 个月经周期后 VAS 评分分                      素等关系更密切。本研究组内、组间比较表明，地屈孕
        别为（7.22±2.02）、（1.85±1.42）分 。Osuga等 研究显             酮可提高痛经患者生活质量 SF-36 量表的多个维度，且
                                                [12]
                                     [9]
        示，治疗痛经患者 12 周后，1、2 mg/d 剂量的地诺孕素可                   在躯体疼痛、社会功能、一般健康状况、精力方面的改善
        使 VAS 评分下降（4.43±2.71）、（5.08±2.13）分，炔雌醇             程度优于桂枝茯苓胶囊。国外1项前瞻性横断面研究发
        屈螺酮可使 VAS 评分下降（3.73±2.77）分。Uysal 等            [27]  现，炔雌醇屈螺酮片Ⅱ治疗痛经 6～8 周，患者生活质量
        研究显示，治疗痛经3个月经周期后，炔雌醇屈螺酮可使                          SF-36 量表所有维度均有所改善，其中躯体疼痛改善最
                                                                [31]
        VAS 评分下降 4 分。这提示地屈孕酮 20 mg/d 全周期方                  明显 。1 项针对美国女退伍军人（n＝1 744）的研究发
        案治疗痛经有效，其疗效与地诺孕素 1 mg/d、COC 效果                     现，有经期症状的女性和无经期症状的女性之间生活质
        相当。多项研究发现，患者在月经周期第5～25天服用≤                         量得分差异，与有心绞痛、关节炎的患者和无心绞痛、关
        30 mg/d的地屈孕酮后，在月经周期第21天，腹腔镜手术                      节炎的患者之间差异相似 ，说明对于某些妇女来说，
                                                                                  [32]
        可见黄体，基础体温呈双相型，证实在常规剂量下使用                           痛经对日常生活的影响与其他主要疾病相当。这提示
        地屈孕酮不抑制排卵，不影响月经周期                [23，28－29] 。因此，地  临床医师应重视痛经患者的生活质量。
                                                                                            [33]
        屈孕酮适用于青少年及有生育需求的痛经患者。既往                                痛经的机制尚未完全明确。吴珂 的研究显示，原
        研究表明，使用地屈孕酮治疗痛经发生血栓和乳腺癌的                           发性痛经患者CA125水平也会相应升高，降低CA125水
        风险低   [8，30] ；地屈孕酮在青春期痛经、有生育要求及围绝                  平可在一定程度上反映药物对原发性痛经的治疗效
        经期子宫内膜异位症患者的疼痛治疗方面具有独特优                            果。炎症因子IL-6的主要作用是使子宫平滑肌收缩，体
        势，特别是对于有生育要求的患者，在治疗的同时不影                           内IL-6水平持续增高易引起痛经             [34－35] 。本研究发现，地
              [8]
        响受孕 。                                              屈孕酮和桂枝茯苓胶囊分别治疗痛经，治疗前与治疗 3

        中国药房    2022年第33卷第3期                                               China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3  ·349 ·
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