Page 100 - 《中国药房》2022年3期
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医院 26 例，深圳市龙岗区第二人民医院 38 例。本研究                       病史者 。本研究退出标准包括：（1）发生无法耐受的
                                                                  [11]
        方案获得广州医科大学附属广东省妇幼保健院伦理委                             药物不良事件者；（2）研究过程中不愿意继续进行临床
        员 会 批 准 ，伦 理 批 件 号 为 广 东 省 妇 幼 保 健 院 医 伦            研究者；（3）不明原因退出研究者；（4）随访期间失访
        第[202101007]号，遵循赫尔辛基宣言和药物临床试验质                      者。本研究的纳入、排除、退出流程见图1。
        量管理规范指导原则；受试者均签署知情同意书。本研                                              纳入资格评估（n＝116）
                                                                                                 不合格（n＝8）
        究在中国临床试验注册中心注册，注册号 ChiCTR-                                                               3例不符合条件
                                                                                                 3例拒绝参加
                                                                                                 2例失访
        2100043308。                                                          纳入随机对照试验（n＝108）
            116 例痛经患者中有 8 例患者根据退出标准被剔
        除，剩余 108 例患者按照 1 ∶ 1 比例随机分配到地屈孕酮                              地屈孕酮组（n＝54）         对照组（n＝54）
        组和对照组，每组54例。地屈孕酮组完成1、2、3个月经                          未完成 1 个月经周期随                       未完成 1 个月经周期随
                                                             访（n＝2）：                            访（n＝3）：
        周期治疗的患者分别为52、48、44例；对照组完成1、2、3                       1例失访                               2例失访
                                                             1例未坚持服药退出
                                                                                                1例未坚持服药退出
        个月经周期治疗的患者分别为 51、46、40 例。108 例痛                             完成1个月经周期随访（n＝52）   完成1个月经周期随访（n＝51）
        经患者年龄为 14～48 岁，地屈孕酮组、对照组患者的平
                                                             未完成 2 个月经周期随
        均年龄分别为（27.61±7.47）、（28.72±8.45）岁。两组患                 访（n＝4）：                            未完成 2 个月经周期随
                                                                                                访（n＝5）：
                                                             1例失访
                                                             1例手术治疗                             1例失访
                                                                                                4例症状缓解退出
        者的年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、病程、视                 1例焦虑退出
                                                             1例症状缓解退出
        觉模拟评分量表（visual analogue scale，VAS）评分、止痛                     完成2个月经周期随访（n＝48）   完成2个月经周期随访（n＝46）
        药使用率、原发性痛经发生率、合并妇科疾病等一般资
                                                             未完成 3 个月经周期随                       未完成 3 个月经周期随
                                                             访（n＝4）：                            访（n＝6）：
        料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。                         1例乳腺胀痛                             1例妊娠
                                                             2例症状缓解退出                           2例症状未缓解退出
        两组患者治疗前一般资料比较见表1。                                    1例未坚持服药退出                          3例未坚持服药退出
             表1   两组患者治疗前一般资料比较（n＝54）                              完成3个月经周期随访（n＝44）   完成3个月经周期随访（n＝40）
         项目                地屈孕酮组         对照组        P
                                                                   纳入意向性分析（n＝52）       纳入意向性分析（n＝51）
         年龄（x±s）/岁         27.61±7.47   28.72±8.45  0.471          纳入遵循研究方案分析（n＝44）    纳入遵循研究方案分析（n＝40）
                                                                   纳入安全性分析（n＝52）       纳入安全性分析（n＝51）
         BMI（x±s）/（kg/m）   22.44±0.37   22.97±0.41  0.360
                 2
         VAS评分（x±s）/分       5.61±1.37    5.67±1.50  0.895           图1 本研究的纳入、排除、退出流程
         病程[M（P25，P75）]/年  6.00（4.00，8.25）  6.00（3.00，9.25）  0.693
         止痛药使用例数（率/％）       15（27.78）    12（22.22）  0.505   1.2  方法
         痛经例数（率/％）                                 0.123    1.2.1  研究方法     本研究为前瞻性、随机对照、开放标
          原发性痛经             24（44.44）    32（59.26）          签、多中心临床研究，采用优效性平行对照试验，VAS评
          继发性痛经             30（55.56）    22（40.74）
         合并妇科疾病例数（率/％）                                      分界值为0.5分。样本量的确定参考文献[12]：地屈孕酮
          子宫内膜息肉            6（11.11）      4（7.41）  0.891    治疗痛经 3 个月经周期 VAS 评分下降 3.7 分，桂枝茯苓
          子宫肌瘤               3（5.56）     7（12.97）  0.249
          多囊卵巢综合征           6（11.11）      3（5.56）  0.489    胶囊治疗 3 个月经周期 VAS 评分下降 1.5 分，在检验水
          子宫内膜异位症           8（14.81）     6（11.11）  0.567    准α＝0.05条件下，若取80％的检验把握度，考虑20％的
          盆腔炎性疾病             3（5.56）      5（9.26）  0.716
          卵巢囊肿               2（3.70）      3（5.56）  0.999    脱落率，试验与对照样本量比值为1，确定本研究的样本
          月经失调              9（16.67）     7（12.97）  0.504    量为 116 例，根据退出标准剔除 8 例，最终 108 例痛经患
        1.1.2  纳入、排除与退出标准           本研究纳入标准为经期              者纳入研究。采用信封隐蔽分组法，将研究对象进行随
        第 1～5 天或经期前 1 天出现痛经症状且符合以下条件                        机分组。研究开始前由统计师制定一张分配序列表，列
        者：（1）年龄12～50岁；（2）VAS评分≥3分；（3）治疗前3                   表分为3行，第1行为研究对象序号，第2行为随机数字，
        个月经周期内未使用 COC、孕激素类药物、GnRH-a、左                       第3行为药物名称。在108个不透光的信封内分别保存
        炔诺孕酮宫内缓释系统、雄激素衍生物、中草药，治疗前                           每个随机分组方案，按受试者入组先后顺序依次拆开
        1个月内未使用镇静剂或镇痛剂；（4）愿意并能遵守本研                          信封。
        究方案，具有清楚判断疼痛强度的能力；（5）所有子宫内                          1.2.2  治疗方法     参考文献[13]确定地屈孕酮和桂枝茯
        膜异位症继发痛经患者均无手术指征或拒绝手术治疗，                            苓胶囊的治疗剂量。（1）地屈孕酮组：于月经周期第 5～
        强烈要求使用药物治疗疼痛。本研究排除标准包括：                             25 天，口服地屈孕酮 10 mg，每天 2 次，治疗 3 个月经周
        （1）严重肝、肾疾病者；（2）对研究药物的任何成分过敏                         期。地屈孕酮（进口药物H20170221）购自雅培贸易（上
        者；（3）严重心血管疾病者；（4）卟啉症患者；（5）合并激                       海）有限公司，商品名达芙通，规格为每片 10 mg。（2）对
        素依赖性肿瘤患者；（6）脑膜瘤患者；（7）有血栓性疾病                         照组：于月经干净开始持续至下次月经第3天，口服桂枝


        ·346 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 3                                    中国药房    2022年第33卷第3期
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