Page 73 - 《中国药房》2022年2期

表4 各组大鼠心肌组织中p38 MAPK信号通路相关蛋白表达水平的检测结果（x±±s，n＝5）
组别 p38 MAPK p-p38 MAPK ERK1/2 p-ERK1/2 JNK p-JNK
正常组 0.82±0.06 0.28±0.03 0.78±0.07 0.25±0.02 0.78±0.08 0.18±0.02
模型组 0.82±0.07 0.45±0.05 a 0.79±0.06 0.51±0.05 a 0.79±0.04 0.39±0.04 a
茴香霉素组 0.83±0.07 0.75±0.08 a 0.78±0.06 0.68±0.07 a 0.78±0.06 0.52±0.06 a
番石榴叶总黄酮组 0.83±0.05 0.33±0.02 bcd 0.78±0.05 0.31±0.02 bcd 0.78±0.07 0.23±0.02 bcd
番石榴叶总黄酮+茴香霉素组 0.82±0.09 0.40±0.04 bc 0.79±0.08 0.42±0.03 bc 0.78±0.05 0.31±0.03 bc
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与茴香霉素组比较，P＜0.05；d：与番石榴叶总黄酮+茴香霉素组比较，P＜0.05
有潜在的治疗作用 [13－15] 。基于此，本文研究了番石榴叶 Ⅱ-induced hypertension and cardiac hypertrophy are diffe-
总 黄 酮 对 高 血 压 模 型 大 鼠 心 肌 肥 厚 的 改 善 作 用 。 rentially mediated by TLR3- and TLR4- dependent path-
TNF-α、IL-1β、IL-6 可诱导炎症反应，促进心肌细胞凋 ways[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2019，316（5）：
[16]
亡，进一步造成心肌组织坏死 。本研究结果显示，经 H1027-H1038.
[ 2 ] CUNNINGHAM K S，SPEARS D A，CARE M. Evalua-
番石榴叶总黄酮干预后，大鼠收缩压、舒张压、平均动脉
tion of cardiac hypertrophy in the setting of sudden car-
压、心脏指数、左心室指数及心肌组织中 TNF-α、IL-1β、
diac death[J]. Forensic Sci Res，2019，4（3）：223-240.
IL-6 水平均显著降低；进一步病理学研究发现，大鼠心
[ 3 ] 张晓慧，刘建东，于峰伟，等.山楂叶总黄酮对急性心肌梗
肌细胞稍大、排列尚可，心肌细胞肥大程度及结缔组织
死大鼠心功能的影响及其机制探讨[J].中华心血管病杂
疏松水肿、增生情况减轻，炎症细胞浸润减少。这表明 志，2021，49（7）：701-707.
番石榴叶总黄酮对高血压模型大鼠心肌肥厚的改善作 [ 4 ] 尹佳，杨若晗，赵晓东，等.蒙药广枣叶总黄酮对心肌缺血
用与抑制TNF-α、IL-1β、IL-6的表达有关。 再灌注损伤模型大鼠的保护作用研究[J].中国药房，
p38 MAPK 信号通路是真核细胞的重要通路，活化 2019，30（16）：2253-2257.
的 p38 MAPK 进入细胞核后，可激活其下游底物，如 [ 5 ] 刘敏敏，周迎春.番石榴叶总黄酮对AngⅡ诱导的乳鼠心
[17]
ERK1/2、JNK 等，从而调控细胞的生长 。有关报道显 肌细胞肥大的抑制作用及机制[J].山东医药，2019，59
示，p38 MAPK 信号通路参与了心肌缺血、心肌肥厚、心 （17）：28-31.
[18]
力衰竭等病理过程，抑制该通路可减轻心肌肥厚 。另 [ 6 ] 刘翠翠，杨晨，杨涛，等.基于网络药理学和分子对接探讨
银杏叶治疗高血压病潜在作用机制[J].天然产物研究与
外，p38 MAPK 信号通路还是细胞外多种炎症刺激信号
开发，2021，33（3）：468-478.
转导至细胞核内的重要通路，当其被激活后，可参与调
[ 7 ] 郑颖，李小华，李强，等.小檗碱对大鼠高血压左室肥厚心
控TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的表达，在高血压及其
肌表达 miRNA-29b 的影响及抑制心肌纤维化的作用机
并发症的发生发展中具有重要作用 。茴香霉素是常
[19]
制[J].中国医药导报，2020，17（14）：19-22，198.
[20]
用的p38 MAPK信号通路激活剂 ，因此，本研究以茴香 [ 8 ] HADWEN J，FAROOQ F，WITHERSPOON L，et al. Ani-
霉素为参照，探讨番石榴叶总黄酮是否可通过影响 p38 somycin activates utrophin upregulation through a p38 sig-
MAPK 信号通路活性来改善高血压模型大鼠的心肌肥 naling pathway[J]. Clin Transl Sci，2018，11（5）：506-
厚。结果显示，经茴香霉素干预后，该组大鼠心肌肥厚 512.
程度较模型组大鼠更为严重，心肌组织中p-p38 MAPK、 [ 9 ] CAMARENA-TELLO J C，MARTÍNEZ-FLORES H E，
p-ERK1/2、p-JNK 蛋白表达水平均显著升高，表明激活 GARNICA-ROMO M G，et al. Quantification of phenolic
p38 MAPK 信号通路可促进高血压模型大鼠的心肌肥 compounds and in vitro radical scavenging abilities with
厚。而经番石榴叶总黄酮干预后，该组大鼠心肌组织中 leaf extracts from two varieties of Psidium guajava L[J].
Antioxidants（Basel），2018，7（3）：34.
上述3种蛋白的表达水平均显著降低；进一步经番石榴
[10] XU L J，WANG N，CHEN X X，et al. Quantitative evalua-
叶总黄酮和茴香霉素联合干预后显示，该组大鼠心肌组
tion of myocardial layer-specific strain using two-dimen-
织中上述蛋白表达水平较番石榴叶总黄酮组显著升高，
sional speckle tracking echocardiography among young
表明番石榴叶总黄酮可通过抑制 p38 MAPK 信号通路 adults with essential hypertension in China[J]. Medicine，
活性而改善高血压模型大鼠的心肌肥厚。 2018，97（39）：e12448.
综上所述，番石榴叶总黄酮可降低高血压模型大鼠 [11] FAN C M，FAST V G，TANG Y W，et al. Cardiomyocytes
的血压水平，并改善其心肌肥厚，其作用机制可能与抑 from CCND2-overexpressing human induced-pluripotent
制p38 MAPK信号通路活性及炎症因子表达有关。 stem cells repopulate the myocardial scar in mice：a
参考文献 6-month study[J]. J Mol Cell Cardiol，2019，137：25-33.
[ 1 ] SINGH M V，CICHA M Z，NUNEZ S，et al. Angiotensin （下转第202页）

中国药房 2022年第33卷第2期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 2 ·195 ·