Page 70 - 《中国药房》2022年2期

hypertrophy，looseness，edema and proliferation of connective tissue were relieved，and the improvement effect of total flavonoids
of P. guajava leaves group was more significant（P＜0.05）. CONCLUSIONS The total flavonoids of P. guajava leaves can reduce
blood pressure and improve myocardial hypertrophy in hypertensive model rats. Its mechanism may be related to the inhibition of
p38 MAPK signal pathway activity and the expression of inflammatory factors.
KEYWORDS total flavonoids of Psidium guajava；hypertension；myocardial hypertrophy；p38 mitogen-activated protein kinase；
inflammatory factors；rat

高血压是一种常见的慢性疾病，也是心脏对慢性压 leukin-1β，IL-1β）、IL-6酶联免疫吸附试验试剂盒均购自
力、容量负荷的一种反应，左心室心肌肥厚为其早期并 南京金益柏生物科技有限公司（批号分别为JEB-13521、
发症之一 。若不及时干预，持续性心肌肥厚可引发心 JEB-13493、JEB-13635）；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，
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力衰竭、恶性心律失常甚至猝死，是导致心血管疾病患 HE）染色试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司；兔
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病率、病死率升高的危险因素之一 。因此，临床治疗高 抗大鼠 p38 MAPK 单克隆抗体、兔抗大鼠磷酸化 p38
血压不仅需调整血压水平，还应防治高血压性心肌肥 MAPK（phosphorylated p38 MAPK，p-p38 MAPK）单克
厚，以改善患者预后。 隆抗体、兔抗大鼠细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular
目前，西医在控制高血压性心肌肥厚上仍无特效治 regulated protein kinase1/2，ERK1/2）单克隆抗体、兔抗大
疗药物。研究显示，天然植物中提取的黄酮类化合物在 鼠磷酸化ERK1/2（phosphorylated ERK1/2，p-ERK1/2）单
心肌梗死、缺血再灌注损伤等疾病中具有心肌保护作 克隆抗体、兔抗大鼠c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal
用 [3－4] 。番石榴叶是一种常用中草药，具有甘平养胃、生 kinase，JNK）单克隆抗体、兔抗大鼠磷酸化 JNK（phos-
津止渴、敛涩固阴等功效，其有效成分番石榴叶总黄酮 phorylated JNK，p-JNK）单克隆抗体、兔抗大鼠β-肌动蛋
已被证实对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大具 白（β-actin）单克隆抗体、辣根过氧化物酶标记的山羊抗
有抑制作用 ，但番石榴叶总黄酮是否对高血压性心肌 兔免疫球蛋白 G 二抗（批号分别为 181206、181115、
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肥厚具有改善作用，尚不明确。p38 丝裂原活化蛋白激 190514、190628、180827、200105、190817、200424）均购
酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK）信 自北京博奥森生物技术有限公司；其余试剂均为实验室
号通路存在于大多数细胞中，可将细胞外刺激信号转导 常用规格，水为纯净水。
至细胞内，从而参与调控细胞增殖、分化、凋亡等过程， 1.3 动物
已被证实为高血压治疗靶点之一，且在心肌肥厚的发生 本研究所用动物为 SPF 级健康 SD 雄性大鼠，7 周
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发展中具有重要作用 。因此，基于该信号通路研究药 龄，体质量 260～280 g，购自北京维通利华实验动物技
物的降压和心肌肥厚的改善作用机制具有积极的指导 术有限公司上海分公司，动物生产许可证号为 SCXK
意义。基于此，本研究复制大鼠高血压模型，以探讨番 （沪）2017-0011。实验前将大鼠在温度（22±2）℃、相对
石榴叶总黄酮对该模型大鼠血压和心肌肥厚的改善作 湿度55％、12 h光照环境中适应性喂养7 d，期间自由摄
用，并基于 p38 MAPK 信号通路深入研究其作用机制， 食、饮水。本研究经郑州大学附属郑州中心医院动物伦
以期为番石榴叶总黄酮的临床应用提供参考。 理委员会批准，且动物处置符合“3R”原则。
1 材料 2 方法
1.1 主要仪器 2.1 分组、造模与给药
本研究所用主要仪器有：BP-2010A 型小动物无创 从60只健康SD大鼠中随机取10只作为正常组，另
血压仪（深圳市瑞沃德生命科技有限公司），Vevo2100型 50 只大鼠建立高血压模型，具体方法如下：大鼠腹腔注
微小超声心动图仪（加拿大 VisualSonics 公司），Multi- 射2％戊巴比妥钠（50 mg/kg，下同）进行麻醉，于双肾动
Skan3 型酶标仪（美国 Thermo Fisher Scientific 公司）， 脉上段 0.5 cm 处行腹主动脉分离，放置一小圆棒（直径
Image Quant LAS4000型生物分子成像仪（美国Danaher 0.6 mm），一同结扎腹主动脉和小圆棒；将小圆棒抽出，
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公司）等。 使腹主动脉缩窄，然后缝合伤口 。造模4周后，采用小
1.2 主要药品与试剂 动物无创血压仪检测大鼠安静状态下的尾动脉血压，当
番石榴叶总黄酮浸膏由天津市医药科学研究所制 收缩压≥140 mmHg 和（或）舒张压≥90 mmHg 时（1
剂中心制备，每 3.5 kg 原药材制成浸膏 700 g；茴香霉素 mmHg＝0.133 3 kPa），表明造模成功。本研究造模成功
对照品（p38 MAPK 通路激活剂，批号 190212，纯度≥ 的大鼠共44只。
99％）购自上海懋康生物科技有限公司；肿瘤坏死因子α 将 44 只造模成功的大鼠采用随机体质量排序法分
（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 1β（inter- 为模型组、茴香霉素组（1 mg/kg）、番石榴叶总黄酮+茴

·192 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 2 中国药房 2022年第33卷第2期