Page 91 - 《中国药房》2022年1期
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表2 纳入病例报告中患者的临床表现                           患者给予了激素治疗，16例次（占29.6％）患者给予了考
                                                                                                   [25]
        临床表现                            例次（占比/％）           来烯胺，1例次（占1.9％）患者给予了血浆置换 。35例
        呼吸困难                             46（85.2）          （占 64.8％）患者肺部症状好转或恢复正常，7 例（占
        咳嗽                               31（57.4）
        发热                               29（53.7）          13.0％）未好转，12例（占22.2％）患者死亡。8例入院时
        胸痛                                2（3.7）           诊断为呼吸衰竭的患者中有2例死亡，46例入院时未诊
        呼吸衰竭                              8（14.8）                                                        2
         Ⅰ型呼吸衰竭                           8（100）           断为呼吸衰竭的患者中有 10 例死亡（P＝0.838，χ ＝
         Ⅱ型呼吸衰竭                           0（0）             3.52）；29例发热患者中有10例死亡（34.5％），25例未发
        肝损伤                               4（7.4）           热患者中有 2 例死亡（8.0％，P＝0.02，χ ＝4.96）。结果
                                                                                              2
        其他不适（腹泻、盗汗、食欲减退、头痛等）              9（16.7）
        2.3 纳入病例报告中患者的影像学表现                                见表5。
                                                                   表5 纳入病例报告中患者的转归情况
            19 例患者的 CT 检查主要表现为双肺磨玻璃影，29
        例患者胸片检查主要表现为双肺间质性浸润，8 例患者                           入院诊断        恢复正常或好转（n＝35）  未好转（n＝7）    死亡（n＝12）
                                                            呼吸衰竭情况
        CT或胸片检查表现为蜂窝状（表3）。经过治疗后，10例                          诊断为呼吸衰竭          4           2           2
        患者复查CT显示病灶吸收、恢复正常。                                   未诊断为呼吸衰竭        31           5          10
                                                            发热情况
              表3 纳入病例报告中患者的影像学表现                             发热              17           2          10
        影像学表现                           检验手段（例数）             未发热             18           5           2
        双肺磨玻璃影                          CT（19），胸片（7）       2.7 关联性评价
        双肺间质性浸润                         CT（10），胸片（29）
        蜂窝病变                            CT（3），胸片（5）            采用诺氏（Naranjo’s）评估量表，对 54 例患者使用
        实变                              胸片（2）              来氟米特与发生间质性肺炎的关联性进行评价，结果判
        其他                              CT（2），胸片（6）
                                                           定为“很可能有关”者13例、“可能有关”者41例。
        2.4  纳入病例报告中患者的实验室检查结果
                                                           3 讨论
            19例Lef-IP患者白细胞水平基本正常，18例患者C
                                                                                                [10]
                                                               Lef-IP的发病率尚不明确。Sawada等 报道Lef-IP
        反应蛋白水平升高，10例患者血培养呈阴性，14例患者
                                                           在日本的发病率（1.2％）明显高于西方国家（0.2％），这
        痰培养呈阴性，4 例患者涎液化糖链抗原（Krebs von
                                                           种差异可能与遗传多态性以及黄种人和白种人的平均
        Den Lungen-6，KL-6）水平升高，21 例患者呈现低氧血
                                                           体质量差异有关       [10，35] 。
        症；此外，12例患者呈现低碳酸血症，提示患者肺通气过
                                                               Lef-IP 的具体发病机制尚不清楚，可能与来氟米特
        度，引起了呼吸性碱中毒。结果见表4（表中，1 mmHg＝
                                                           抑制了诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide syn-
        0.133 kPa）。
                                                           thase，iNOS）、前列腺素 E2 （prostaglandin E2，PGE2 ）和基
          表4   纳入病例报告中患者的实验室检查结果分析
                                                           质金属蛋白酶 1（matrix metalloproteinase，MMP1）的活
        项 目          结 果（例数）                 正常值
                                                    9
        白细胞水平        正常（19），升高（6）           （4.0～10.0）×10 L －1  性有关。来氟米特是前体药物，口服吸收后在肠壁和肝
        C反应蛋白水平      5～264 mg/mL（18），＜5 mg/mL（2）  ＜5 mg/mL  脏内转化为活性代谢物特立氟胺（A77-1726）；由于肝肠
        痰培养结果        阴性（14），肺孢子菌（1）          阴性
        血培养结果        阴性（10）                  阴性            循环，A77-1726的半衰期为（16.3±3.41）d，且血药浓度
        KL-6水平       600～3 000 U/mL（4）       ＜500 U/mL     与剂量呈正相关 。但 Takeishi 等 认为 Lef-IP 与来氟
                                                                          [10]
                                                                                         [28]
        氧分压（PaO2）    80～110 mmHg（5），60～80 mmHg（8），45～60  80～110 mmHg  米特的剂量无关，而与其活性代谢产物 A77-1726 的稳
                     mmHg（7），＜45 mmHg（6）
        二氧化碳分压（PaCO2）  ＜35 mmHg（12），35～45 mmHg（3）  35～45 mmHg  态水平有关。
        2.5 纳入病例报告中患者的组织病理学结果                                  到目前为止，尚未见任何前瞻性研究评估Lef-IP的

            9 例患者进行了组织病理学检查，结果 8 例为间质                      风险因素。既往非前瞻性研究发现 Lef-IP 的高危因素
        性肺炎。8例患者中，3例出现了弥漫性肺泡损伤（diffuse                     主要包括：老年、吸烟、肺部疾病严重程度高、使用负荷
        alveolar damage，DAD）、形成了肺泡间隔纤维化伴透明                 剂量的来氟米特、低体质量（＜40 kg）、既往合并肺部疾病
        膜，4例患者的支气管肺泡灌洗液以淋巴细胞为主，1例                          和合并使用可能引起肺损伤的药物（如甲氨蝶呤）等                     [9，28] 。
        患者出现了非干酪性肉芽肿。                                      Lef-IP没有明确的诊断标准，目前采用的是Kremer等                 [36]
        2.6  纳入病例报告中患者的治疗与转归                               或Searles等 提出的诊断标准，两种诊断都依赖于临床
                                                                      [37]
            纳入的所有患者立即停用了来氟米特，其中28例次                        症状、影像学、组织病理学、血培养和痰培养结果等。本
       （占51.9％）患者给予了抗菌药物治疗，42例次（占77.8％）                    研究纳入的 54 例患者均在服用来氟米特后出现呼吸系


        中国药房    2022年第33卷第1期                                               China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 1  ·81 ·
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