Page 90 - 《中国药房》2022年1期
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来氟米特（leflunomide）是一种合成的小分子异噁                    转归等。
        唑类化合物，可通过抑制体内二氢乳清酸脱氢酶的活                             2 结果
        性、阻断嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞内 DNA 和                          2.1 文献筛选流程与纳入患者的基本特征
        RNA 的合成，抑制细胞免疫和体液免疫 。临床上，来                              共检索出 1 574 篇文献，剔重后获得 718 篇文献，然
                                           [1]
                                                   [2]
        氟米特、甲氨蝶呤等作为免疫抑制剂被广泛应用 。目                            后剔除综述类、数据不完整等不符合纳入标准的文献
        前，来氟米特被批准用于类风湿关节炎、狼疮性肾炎、成                           694篇，最终纳入文献24篇        [11－34] ，其中中文文献10篇   [11－20] 、
        人斯蒂尔病、强直性脊柱炎、克罗恩病与其他免疫性肾                            英文文献14篇      [21－34] ，合计54例Lef-IP患者。患者年龄为
        脏疾病[免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）肾病、难               9～83岁（中位年龄61岁），主要集中在亚洲国家（29例，
        治性肾病综合征、肾移植等]的治疗              [3－6] 。临床试验中，该        占53.7％）。44例（占81.5％）患者使用来氟米特治疗类
        药最常见的不良反应是胃肠道反应（如腹泻、消化不良、                           风湿关节炎，31 例（占 57.4％）患者以来氟米特 20 mg/d
        恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡）、肝功能异常、药疹、脱发、                         作为维持剂量，所有患者的用药疗程中位时间为 12.8
        感染、体质量减轻和高血压等             [7－8] ；而药物性间质性肺损          周。8 例（占 14.8％）患者给予来氟米特负荷剂量，他们
                                           [9]
        伤是来氟米特罕见的严重不良反应之一 。2004 年，日                         的 肺 部 症 状 出 现 时 间 为 4.4～12.9 周（中 位 时 间 7.2
        本首先报告了来氟米特相关的间质性肺部疾病个                               周）。结果见表 1（并非所有基本特征都被报道，故总例
        案 。此后，国内外有越来越多来氟米特诱导的间质性                            数可能少于54例）。
          [10]
        肺炎（leflunomide-induced interstitial pneumonia，Lef-IP）      表1 纳入病例报告中患者的基本特征
        的研究被报道。本文就 Lef-IP 病例的相关文献进行回                        基本特征             结果     基本特征              结果
                                                            年龄[中位数（范围）]/岁   61（9～83）  来氟米特维持剂量/例
        顾性分析，总结患者临床特征，为Lef-IP的临床诊治、预
                                                            性别/例                     10 mg，po，qd       8
        防提供科学的参考依据。                                           男             22       20 mg，po，qd       31
        1 资料与方法                                               女             32       30 mg，po，qd       2
                                                            国家/例                    来氟米特疗程[中位数（范围）]/周 12.8（1.7，132.9）
        1.1  检索策略                                             中国            14      来氟米特负荷剂量/例
            计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生                           韩国            10       有                 8
                                                              澳大利亚           7       无                 46
        物医学文献数据库、Web of Science、PubMed等中英文数
                                                              日本             5      甲氨蝶呤用药史/例
        据库，收集2004年1月－2021年6月国内外公开发表的                          芬兰             5       有                 26
        Lef-IP相关文献。英文检索词为“leflunomide”“interstitial           英国             2       无                 28
                                                              新西兰            7      联合应用甲氨蝶呤/例
        pneumonia”“lung”“pulmonary”“toxicity”“complications”
                                                              美国             2       有                 20
       “pneumonia”“adverse reactions”；中文检索词为“来氟米              德国             1       无                 34
        特”“间质性肺炎”“肺炎”“毒性”“并发症”“不良反应”。                         波兰             1      既往肺病史/例
                                                            来氟米特适应证/例                有                 11
        采用主题词和自由词的形式进行组合检索。                                   类风湿关节炎        44       无                 43
        1.2  纳入标准                                             自身免疫性肾病        8      肺部症状出现时间[中位数（范
                                                              银屑病关节炎         1      围）]/周
            本研究的纳入标准包括：（1）纳入病例要有完整的
                                                              强直性脊柱炎         1       使用来氟米特负荷剂量     7.2（4.4，12.9）
        病史、治疗及预后等资料；（2）文献所涉及的数据信息有                          合并症/例                    未使用来氟米特负荷剂量    14.5（3.3，132.9）
        明确可靠的研究来源，包括文献发表的时间、作者等。                              高血压            5
                                                              高脂血症           1
        1.3 排除标准
                                                              糖尿病            1
            本研究排除重复报道的病例、综述、只有摘要而未                            脂肪肝            1
        见全文的文献以及数据不完整而无法利用的文献。                              2.2 纳入病例报告中患者的临床表现
        1.4 统计学方法                                               患者出现临床症状的时间为接受来氟米特治疗后

            采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以中                      的 3.3～132.9 周。其中，呼吸困难（占 85.2％）、咳嗽（占
        位数（范围）表示；计数资料以例数（百分比）表示，组间                          57.4％）、发热（占 53.7％）、呼吸衰竭（占 14.8％）是肺部
        比较采用χ 检验。检验水准α＝0.05。                                受累患者最常见的症状；大部分患者出现多种症状，并
                 2
        1.5  观察指标                                           于出现症状后1 d至1个月内就诊。其中1例患者停药2
                                                                              [22]
            本研究的观察指标包括患者基本特征、临床表现、                          周后出现了肺部症状 ，另有7.4％的患者同时合并了肝
        影像学表现、实验室检查结果、组织病理学结果、治疗与                           损伤。结果见表2。


         ·80 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 1                                    中国药房    2022年第33卷第1期
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