Page 92 - 《中国药房》2021年24期

于自发呈报系统数据库，可在一定程度上反映真实世界 1.3 数据标准化处理
中药物ADE的发生情况；此外，由于各国患者均可直接 按照《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for
在该数据库中上报ADE，因此可有助于挖掘难以在上市 Regulatory Activities，MedDRA）（23.0 版）中药品不良反
前药物临床研究中发现的罕见不良反应 。贝利尤单抗 应 术 语 集 的 首 选 系 统 器 官 分 类（system organ class，
[9]
自上市以来，其安全性问题一直是临床关注的重点。贝 SOC）和首选术语（preferred terms，PT）对纳入的贝利尤
利尤单抗最常见的不良反应为恶心、腹泻、发热、鼻咽
单抗相关ADE报告进行归纳、分析，其中SOC为风险信
[10]
炎、支气管炎、失眠、肢体疼痛、抑郁、偏头痛等 。加拿
号的类别，PT为风险信号的标准名称。
大卫生部曾发文指出，使用贝利尤单抗治疗可能会出现
2 结果
严重的超敏反应，甚至可能危及患者生命 。国内也有
[11]
2.1 ADE报告的基本情况与严重ADE的构成情况
研究显示，使用贝利尤单抗治疗有发生精神、神经系统
FAERS数据库中，2015年第1季度至2021年第1季
不良反应的风险 。因为贝利尤单抗在我国临床上的
[12]
使用时间较短，安全性研究数据较少，所以本研究拟利 度共 25 个季度的 ADE 报告共有 25 813 158 份，从中筛
用 FAERS 数据库中的相关数据挖掘贝利尤单抗在真实 选出以贝利尤单抗单药为首要怀疑药物的ADE报告共
世界中的 ADE 风险信号，旨在为该药的安全合理使用 3 529 份。在 3 529 份 ADE 报告中，女性患者（90.31％）
提供参考。 远远多于男性（6.15％）；年龄集中分布于 18～59 岁
1 资料与方法 （41.80％）；体质量不详者占比（70.02％）较大；严重ADE
1.1 资料来源 报告有1 234份（34.97％），以住院或住院时间延长为主；
收 集 FAERS 数 据 库（https：//fis.fda.gov/extensions/ 报 告 者 大 部 分 为 消 费 者 或 其 他 非 医 疗 专 业 人 员
fpd-qde-faers/fpd-qde-faers.html）中 2015 年第 1 季度至 （81.84％）；上报地区主要为北美洲（70.39％），其次为拉
2021 年第 1 季度共 25 个季度的一般 ADE 报告，将其导 丁美洲（19.16％）、欧洲（6.21％）等；主要上报国家为美
入 MySQL 5.7 中，以贝利尤单抗的通用名“belimumab” 国（2 029份）。结果见表2、表3。
和商品名“Benlysta”为检索词进行筛选，剔除重复报告，
表 2 贝利尤单抗相关 ADE 报告的基本情况与严重
得到以贝利尤单抗单药为首要怀疑药物的ADE报告。
ADE的构成情况（n＝3 529）
1.2 数据挖掘
Tab 2 General information of ADE reports related to
对纳入ADE报告中的患者基本信息、严重ADE、报
belimumab and composition of severe ADEs
告者信息、上报国家/地区等信息进行描述性分析。采用
（n＝3 529）
报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法和英国药品和
保健品管理局（Medicines and Healthcare Products Regu- 类别 报告数，份 占比，％
性别
latory Agency，MHRA）的综合标准法（以下简称“MHRA 男 217 6.15
法”）挖掘贝利尤单抗相关的ADE风险信号。基于经典 女 3 187 90.31
的比值失衡测量法的四格表（表 1），按下式分别计算 未知 125 3.54
年龄，岁
ROR 值及其 95％置信区间（confidence interval，CI）、比 0～17 25 0.71
2
例报告比值（proportional reporting ratio，PRR）及其χ 值， 18～59 1 475 41.80
1
ROR＝（a/c）/（b/d），95％CI＝e ln（ROR）±1.96 a √ 1 + + 1 c + 1 d ，PRR＝[a/ ≥60 230 6.52
b
未知 1 799 50.98
2
（|ad－bc|－n/2）n 体质量，kg
2
（a+b）]/[c/（c+d）]，χ ＝ （n＝a+
（a+b）（a+c）（c+d）（b+d） ＜50 74 2.10
50～100 879 24.91
b+c+d）。设定目标药物相关风险信号的阈值如下：报告
＞100 105 2.98
数（a）＞3 且 ROR 值的 95％CI 下限＞1（ROR 法）和 PRR 不详 2 471 70.02
2
值＞2且χ ＞4（MHRA法），符合上述条件者表明目标药 报告者
物与特定风险信号间可能存在因果关系；ROR值及PRR 消费者或其他非医疗专业人员 2 888 81.84
医师 257 7.28
值越大，信号就越强，说明目标药物与目标ADE之间的 其他医疗专业人员 255 7.23
[13]
相关性越强 。 药师 99 2.81
表1 比值失衡测量法的四格表 未知 30 0.85
严重ADE
Tab 1 Four-fold table of disproportionality measurement
死亡 209 5.92
药物种类 目标ADE报告数 其他ADE报告数 合计 危及生命 69 1.96
目标药物 a b a+b 住院或住院时间延长 881 24.96
其他药物 c d c+d 残疾 71 2.01
合计 a+c b+d a+b+c+d 先天畸形 4 0.11
·3026 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 24 中国药房 2021年第32卷第24期