Page 87 - 《中国药房》2021年23期
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表3 两组患者用药前后的超声心动图指标比较（x±±s）
              Tab 3 Comparison of echocadiographic indexes between 2 groups before and after medication（x±±s）
                              LVEF，％                       LVESD，mm                       LVEDD，mm
        组别    n
                   用药前   用药后1个月 用药后3个月 用药后6个月    用药前   用药后1个月 用药后3个月 用药后6个月    用药前   用药后1个月 用药后3个月 用药后6个月
        ARNI组  38  35.8±6.4  39.1±7.2 ＊  44.0±9.2 ＊#  46.7±5.4 ＊#  48.5±7.5  46.8±11.2 ＊  43.8±7.9 ＊#  41.5±8.5 ＊#  61.4±10.8  59.6±5.8 ＊  56.6±12.6 ＊#  55.5±7.3 ＊#
        对照组   36   36.1±5.2  38.7±8.2 ＊  39.4±12.6 ＊  43.5±7.4 ＊  49.6±5.8  47.5±9.3 ＊  46.8±10.2 ＊  45.9±9.6 ＊  62.5±11.7  60.8±7.3 ＊  59.7±13.4 ＊  58.6±10.4 ＊
                               E/A                         PAP，mmHg                       RVEDD，mm
        组别    n
                   用药前   用药后1个月 用药后3个月 用药后6个月    用药前   用药后1个月 用药后3个月 用药后6个月    用药前   用药后1个月 用药后3个月 用药后6个月
        ARNI组  38  1.0±0.2  1.1±0.5  1.2±0.6  1.2±0.4  36.3±2.9  35.2±3.6 ＊  34.2±1.9 ＊  33.8±4.3 ＊  31.1±2.5  30.4±4.5 ＊  30.5±3.8 ＊  29.8±5.7 ＊
        对照组   36   1.0±0.3  1.1±0.3  1.2±0.2  1.2±0.5  36.8±2.1  35.8±6.4 ＊  35.1±5.4 ＊  34.5±4.3 ＊  32.1±4.2  31.5±3.6 ＊  31.6±5.3 ＊  30.6±4.6 ＊
           注：与用药前比较，P＜0.05；与同时间点的对照组比较，P＜0.05
                                                 #
                        ＊
                              ＊
                                                               #
           Note：vs. before medication，P＜0.05；vs. control group at the same time point，P＜0.05
        表 4  两组患者用药后不同时间点的 6MWT 水平比较                       水平升高；而随着患者心功能的逐渐改善，其NT-proBNP
             （x±±s，m）                                      水平在长期ARNI治疗中显示出显著下降趋势。这提示
        Tab 4 Comparison of the level of 6MWT between 2    长期规范化服用 ARNI 类药物可以明显改善患者的心
               groups before and after medication（x±±s，m）  功能。
        组别       n    用药后1个月       用药后3个月       用药后6个月         sST2主要反映持续、长期的心肌纤维化的过程和程
        ARNI组   38    275.5±9.5    355.4±14.6 ＊#  466.2±13.8 ＊#  度，同时也可反映心肌细胞的炎症反应程度 。本研究
                                                                                                 [18]
        对照组     36    257.1±10.8   326.8±17.9   395.4±5.6
                                                           发现，用药后3个月时，ARNI组患者的sST2水平较对照
                              ＊
           注：与用药后1个月时比较，P＜0.05；与同时间点的对照组比较，
                                                           组显著下降（P＜0.05）；用药后 6 个月时，两组患者的
        # P＜0.05
                                                           sST2水平差距进一步增大。综合NT-proBNP和sST2在
           Note：vs. 1 month after medication， P＜0.05；vs. control group at
                                   ＊
                     #
        the same time point，P＜0.05                         患者用药后 1、3、6 个月时的变化情况，提示长期服用
        2.5  两组患者心源性再入院事件发生情况比较                            ARNI类药物能显著改善患者心肌炎症反应和心功能受
                                                                                                   [19]
            随访的 6 个月内，ARNI 组发生心源性再入院事件                     损程度，使其受损心肌及早恢复。王启东等 研究发
        的患者有9例（23.7％），对照组有12例（33.3％），组间比                   现，ARNI 可以明显降低 AMI 合并心力衰竭患者血清中
        较差异无统计学意义（P＞0.05）。                                 醛固酮和细胞间黏附分子1的含量，在心肌细胞炎症反
        3 讨论                                               应的发生、发展过程中发挥了明显的抑制作用。该文与
            沙库巴曲缬沙坦钠是全球首个ARNI类药物。其成                        本研究均证实了 ARNI 可以减轻心肌细胞的炎症反应，
        分中的缬沙坦能拮抗组织中的血管紧张素Ⅱ受体亚型                            发挥保护心肌细胞的作用。
        AT1，更充分有效地阻断血管紧张素Ⅱ的水钠潴留、血管                             本研究发现，ARNI 组患者在用药后 3、6 个月时的
        收缩与重构作用；沙库巴曲能抑制患者的脑啡肽酶，防                           LVESD、LVEDD、LVEF 均 较 对 照 组 显 著 改 善（P＜
        止钠尿肽（natriuretic peptides，NPs）家族（心钠素、脑钠            0.05）；用药6个月时，ARNI组患者节段性室壁运动异常
                                                                                               [7]
        肽、C 型钠尿肽等）和血管内皮舒张因子的降解，使 NPs                       情况表现出好转趋势。这与 Burkert 等 和 McMurray
                                                              [20]
        能与鸟苷酸环化酶 A 受体结合，激活环磷酸鸟苷，从而                         等 的研究结果相一致。但不同之处在于，本研究中
        利尿、舒张血管，进而抑制高血压和心肌纤维化、抑制肾                          ARNI组患者的PAP、RVEDD等超声心动图指标并无进
        素血管紧张素醛固酮系统；该药同时还具有其他有益的                           一步改善，而其他两项研究结果都显示有改善。这可能
        代谢和血管保护作用 。                                        是因为本研究入组人群为首次明确诊断为 AAMI 合并
                          [14]
                    [15]
            Lueder 等 研究发现，ARNI 可以改善心肌梗死模                   急性心功能不全的患者，短期内患者的右心系统未出现
        型大鼠的左心室重构和失调功能，证实了 ARNI 对 AMI                      明显受累。同时，本研究还发现，体现左心舒张功能的
        动物模型具有调控作用。ACEI是被证实能降低心力衰                          指标E/A在两组间的差异无统计学意义（P＞0.05），这与
                                                                   [21]
        竭患者病死率的第一类药物，其中依那普利为循证学依                           Bayard等 的研究提示ARNI主要改善患者左心室收缩
        据较为充分的 ACEI 类代表性药物 ，故本研究选取依                        功能的结果相一致。
                                      [16]
        那普利作为对照药物，探讨了 ARNI 对 AAMI 合并心功                         本研究中，虽然 ARNI 组患者心源性再入院事件的
        能Killip分级为Ⅱ～Ⅳ级患者短期预后的影响。结果表                        发 生 率 低 于 对 照 组 ，但 差 异 并 无 统 计 学 意 义（P＞
        明，ARNI组患者在用药后1个月时，其NT-proBNP水平                     0.05）。这可能与入选人群相对较少，对于心源性再入院
        高于对照组；但用药后 3 个月时，其 NT-proBNP 水平较                   事件的把握度相对较低有关。此外，本研究因入组人群
                                            [17]
        对照组显著下降（P＜0.05）。这与Myhre等 的研究结果                     相对较少，并没有观察患者的心血管不良事件发生情
        相一致。其原因主要是ARNI中的脑啡肽酶抑制剂成分                          况，也没有进行药物不同剂量的亚组分析，故可能会混
        抑制了NT-proBNP的降解，从而导致短期内NT-proBNP                   淆不同剂量 ARNI 对研究人群的临床获益情况，这些均


        中国药房    2021年第32卷第23期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23  ·2893 ·
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