Page 90 - 《中国药房》2021年23期
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细胞淋巴瘤。随着免疫疗法的兴起，有临床研究数据表                            胞因子释放综合征（CRS）发生率、神经毒性发生率、感
        明，特异性靶向嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen                 染发生率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率等；经济性
        receptor T-cell，CAR-T）免疫分子能有效治疗B细胞血液                指标包括生命年（LY）、质量调整生命年（QALY）、成本-
        恶性肿瘤，有效率可达 50％以上 。CAR-T 疗法是一种                       效果、成本-效益、增量成本-效果比（ICER）等。
                                    [1]
        治疗肿瘤的新型精准靶向免疫疗法：通过基因工程技术                            1.1.5  排除标准     本研究的排除标准包括无全文、研究
        编辑T细胞，将T细胞进行特异性改造，使其表达特定受                           对象为非 B 细胞血液恶性肿瘤患者、无结局数据、重复
        体以结合特定肿瘤相关抗原，在体外扩增后回输给患                             的文献，以及综述、会议摘要、动物实验、基础研究报告
        者；CAR-T 在体内与肿瘤相关抗原特异性结合后，通过                         等类型的文献。
        信号转导活化T细胞，促进T细胞增殖并释放细胞因子，                           1.2 文献检索策略
        从而发挥抗肿瘤作用 。                                             为全面获取有关研究，本研究只以“CAR-T”“chime-
                          [2]
            截至本文成稿时，全球已有 5 种 CAR-T 产品上市，                    ric antigen receptor-modifed T cells”为 检 索 词 检 索
        另有多种 CAR-T 产品处于研发阶段。2017 年，首个上                      PubMed、Embase、Cochrane Library 等英文数据库，以
        市的 CAR-T 产品是诺华公司的 Tisagenlecleucel（简称              “CAR-T”“嵌合抗原受体 T 细胞”为检索词检索中国知
        Tisa-cel，商品名 Kymriah），其治疗对象为复发或难治性                  网、万方数据库等中文数据库，同时检索国外 HTA 官
        （R/R）ALL的儿童和年龄不超过25岁的成人患者，以及                        方网站[如国际卫生技术评估网络网站（International
        R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。随后，                        Network of Agencies for Health Technology Assessment，
        Kite 制药公司的 Axicabtagene Ciloleucel（简称 Axi-cel，      INAHTA）等]。各数据库检索时限均为建库起至 2021
        商品名 Yescarta）在美国食品药品管理局（FDA）获批上                     年3月20日。
        市，该药在我国由Kite制药公司与复星医药集团合作于                          1.3  文献筛选与数据提取
        2021 年 6 月上市。其余 CAR-T 产品还包括 Brexucabta-                 由 2 位研究者独立筛选文献并提取资料和数据，共
        gene Autoleucel、Lisocabtagenemaraleucel 和 Idecabat-  同决定纳入的文献。如遇分歧通过讨论或咨询第3位研
        gene Vicleucel，适应证均为血液系统肿瘤。                         究者解决。使用预先设计的资料提取表提取资料和数
            卫生技术评估（health technology assessment，HTA）        据，提取的内容包括第一作者、发表年限、患者例数、干
        是指对卫生技术的技术特性、临床安全性、有效性、经济                           预措施与结局指标等。
        性和社会适应性进行全面系统地评价，为各层次的决策                            1.4  质量评价
        者提供合理选择卫生技术的科学信息和决策依据，对卫                                对 HTA、快速 HTA 报告采用 INAHTA 制定的 HTA
        生技术的开发、应用、推广与淘汰实行政策干预。当决                            checklist进行质量评估 ；对SR/Meta分析采用系统评价
                                                                                [4]
        策者需要在较短的时间内得到循证证据时，则会用到快                            评估测量工具 A Measurement Tool to Assess Systematic
                                                                                             [5]
        速 HTA 。快速 HTA 通过系统检索、收集和评价证据，                       Reviews（AMSTAR）量表进行质量评价 ；对经济学研究
               [3]
        可快速又全面地评估药物的有效性、安全性和经济性，                            采用 Consolidated Health Economic Evaluation Reporting
                                                                                              [6]
        为决策者提供科学、透明的证据支持。近年来，快速                             Standards（CHEERS）量表进行质量评价 。
        HTA 已逐渐成为药品等卫生技术综合评价的重要工                            1.5  证据的合成与分析
        具。本研究通过快速 HTA 的方法，对 CAR-T 治疗 B 细                        对纳入的所有文献采用定性描述的方法，汇总纳入
        胞血液恶性肿瘤的有效性、安全性和经济性进行评价，                            研究的结果。
        旨在为临床决策提供循证依据。                                      2 结果
        1 资料与方法                                             2.1  文献筛选流程与结果
        1.1 纳入与排除标准                                             初检后获得 1 055 篇文献，经过剔除重复文献以及
        1.1.1  文献类型      本研究纳入的文献类型包括国内外                    阅读标题和摘要进行初筛，得到45篇文献。进一步阅读
        发表的 CAR-T 疗法治疗 B 细胞血液恶性肿瘤相关的                        全文进行复筛，最终纳入12篇文献              [7－18] ，其中HTA报告2
        HTA 报告、系统评价（SR）/Meta 分析和药物经济学研                      篇 [7－8] ，SR /Meta 分析 5 篇 [9－13] ，经济学研究 5 篇 [14－18] 。文
        究。纳入文献的语种限定为中文和英文。                                  献筛选流程及结果见图1。
        1.1.2  研究对象      本研究的对象为确诊为 B 细胞血液                  2.2 纳入文献的基本特征与质量评价结果
        恶性肿瘤的患者，肿瘤类型包括各种类型的 ALL、CLL                             纳入HTA报告、SR/Meta分析和经济学研究的基本
        与B细胞淋巴瘤等。                                           特征见表 1～表 3[其中，HTA 报告均来自加拿大药品和
        1.1.3 干预措施      本研究的干预措施为CAR-T疗法。                   卫 生 技 术 评 估 中 心（Canadian Agency for Drugs and
        1.1.4  结局指标      本研究的有效性指标包括总缓解率                    Technologies in Health，CADTH）]。纳入 HTA 报告的质
        （ORR）[包含完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）]、总生                     量评价结果见表 4，纳入 SR/Meta 分析的质量评价结果
        存率（OS）、无进展生存期（PFS）等；安全性指标包括细                        见表5，纳入经济学研究的质量评价结果见表6。


        ·2896 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 23                                 中国药房    2021年第32卷第23期
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