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表6    两组CKD合并肾性贫血患者治疗前后CRP水平                        是一种全新的改善肾性贫血的口服药物。
              比较（x±±s，mg/L）                                     由于该药在我国的上市时间较短，虽然既往有文献
        Tab 6 Comparison of the levels of CRP of CKD com-   报道证实，罗沙司他用于维持性血液透析患者肾性贫血
               bined with renal anemia between 2 groups     的疗效显著 ，但关于非透析患者的临床研究较少。本
                                                                      [10]
               before and after treatment（x±±s，mg/L）
                                                            研究以 CKD 合并肾性贫血患者为研究对象（包括透析
         组别         n         治疗前              治疗后          和非透析患者），以 rHuEPO 为参照，评价罗沙司他的有
         对照组       40        6.23±10.51       6.08±7.11
         观察组       40        7.11±9.92        6.57±8.02     效性和安全性。结果显示，治疗后，两组患者的 Hb、
        表 7   不同炎症状态下两个亚组患者治疗前后 Hb 水平                       RBC、Hct水平均显著高于同组治疗前，且观察组显著高
              比较（x±±s，g/L）                                  于同期对照组，观察组患者的高反应发生率显著高于同
        Tab 7 Comparison of the levels of Hb between 2 sub-  期对照组，低反应发生率显著低于同期对照组，提示罗
               groups under different inflammatory states   沙司他改善肾性贫血的效果优于rHuEPO。本研究纳入
               （x±±s，g/L）
                                                            患者治疗前的 Hb 水平为（77.63±12.13）g/L，与 Chen
                      低CRP亚组               高CRP亚组
                                                              [11]
         组别                                                 等 的Ⅲ期临床试验中患者的基线 Hb 水平[（89±70）]
                n    治疗前     治疗后     n    治疗前     治疗后
         对照组    29  81.63±11.78  93.37±20.28  11  73.20±9.39  79.30±17.49  g/L相比，贫血程度更加严重，提示对于重度肾性贫血患
         观察组    26  76.80±10.93  95.65±12.00  14  80.75±13.04  98.25±21.45 #
                                                            者而言，罗沙司他亦有显著疗效。有研究指出，CKD 患
                            #
            注：与同期对照组比较，P＜0.05
                                                            者大多处于慢性微炎症状态，这主要与患者的肾功能减
            Note：vs. control group at corresponding period，P＜0.05
                                            #
        表 8   两组 CKD 合并肾性贫血患者的不良反应发生率                       退从而导致体内 CRP、白细胞介素 6 等多种炎症因子的
                                                                        [12]
              比较                                            清除减少有关 。有研究指出，炎症不仅可导致患者对
        Tab 8 Comparison of the incidence of ADR of CKD     rHuEPO的治疗反应性减弱，而且可抑制机体对Fe的代
               combined with renal anemia between 2 groups  谢利用，同时这也是影响 rHuEPO 远期疗效的原因之
                                                              [13]
                  血压升高，   胃肠道反应，   血钾升高，    肝功能异常， 总发生率，    一 。本研究结果显示，治疗后，观察组高 CRP 亚组患
         组别   n
                   例（％）    例（％）     例（％）     例（％）    ％      者的 Hb 水平显著高于对照组高 CRP 亚组患者，提示罗
         对照组 40   4（10.00）  2（5.00）  3（7.50）  0（0）  22.50
         观察组 40   1（2.50）  1（2.50）  0（0）     0（0）   5.00 #  沙司他的疗效受机体炎症状态的影响较小。
                            #
            注：与同期对照组比较，P＜0.05                                   Fe 是 Hb 的主要组成成分之一，其代谢需要多种酶
                                            #
            Note：vs. control group at corresponding period，P＜0.05  的参与，其中肝细胞分泌的 Hepc 可抑制 Fe 的吸收和体
        肾性贫血的方案为补充EPO和铁剂，但长期使用EPO会                          内储备 Fe 的释放 。有研究表明，CKD 患者体内的
                                                                            [14]
        引发高血压、高血钾、透析管路血栓以及关节痛等不良                            Hepc水平高于正常人群，而罗沙司他可以降低患者体内
        反应 ；加之EPO必须静脉或皮下给药，不仅增加了治疗                          的 Hepc，增加 Fe 的吸收和利用，且在使用该药治疗时，
            [6]
        成本，而且会因给药途径不便、疼痛感明显而导致患者                            不需额外补 Fe 。但本研究中，观察组有 6 例患者合用
                                                                         [12]
        用药依从性欠佳，从而在一定程度上影响EPO的治疗效                           铁剂，对照组有13例，治疗后两组患者的Fe、Fer水平和
        果。临床常用的口服铁剂，虽然服用方便、价格低廉，但                           TSAT均显著低于同组治疗前，观察组患者的TIBC水平

        存在较明显的消化道反应，可影响Fe的吸收；而静脉铁                           显著高于同组治疗前和同期对照组，而两组患者的 Fe、
        剂不良反应较多且严重，如输液反应、感染加重、低血磷                           Fer水平和TSAT组间比较差异均无统计学意义，提示观
        和致死性过敏反应等 。因此，临床亟需一种安全、疗效                           察组患者体内的 Fe 储备可能仍不足，分析原因可能与
                           [6]
        确切、服用方便的肾性贫血治疗药物。                                   CKD患者长期食欲不佳所致营养不良有关，因此建议在
            低氧诱导因子（HIF）是在缺氧情况下诱导EPO编码                       使用罗沙司他时，适当补充铁剂可能会获得更好的治疗
        基因转录增加的主要因子，如果机体缺氧，HIF 可增加                          效果。CKD患者常伴有不同程度的脂代谢异常，这大大
        EPO 编码基因的表达，从而刺激骨髓、增加造血 。此                          增加了其心脑血管疾病的发生风险 。本研究结果显
                                                   [7]
                                                                                            [7]
        外，HIF 还可以增强转铁蛋白受体活性，增加机体对 Fe                        示，观察组患者的 TC、LDL 水平均显著低于同组治疗
                                 [8]
        的利用，从而促进 Hb 的合成 。在正常情况下，如果机                         前，HDL水平显著高于同组治疗前，且观察组TC水平显
        体不缺氧，HIF应被肝脏内的脯氨酰羟化酶（PHD）降解，                        著低于同期对照组，HDL 水平显著高于同期对照组，而
        而罗沙司他是一种 HIF-PHI，抑制了 HIF 在不缺氧情况                     对照组患者治疗前后的TC、TG、HDL、LDL水平以及观
        下的降解，一方面提高了体内 EPO 的水平，另一方面降                         察组患者治疗前后的 TG 水平比较，差异均无统计学意
                                                      [9]
        低了铁调素（Hepc）的水平，提高了机体的 Fe 利用率 ，                      义，提示罗沙司他可改善患者脂代谢，该结果与Hansson

        ·2776 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22                                 中国药房    2021年第32卷第22期
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