Page 102 - 《中国药房》2021年22期

domized controlled trials”，英文检索式为“pulmonary di- 究未纳入福多司坦和氨溴索这两种干预措施）。文献筛
sease，chronic obstructive[MESH] AND（acetylcysteine 选流程见图1，纳入研究基本信息见表1。
[MESH] OR carbocysteine[MESH] OR erdosteine[MESH]
通过数据库检索获得相关文献（n＝
OR fudosteine[MESH] OR ambroxol[MESH]） AND 558）
randomized controlled trials[MESH]”。检索时限均为各 剔除重复发表的文献（n＝89）
数据库建库起至2021年5月。 阅读文题和摘要获得文献（n＝469）
1.3 文献筛选与资料提取 阅读全文后排除文献（n＝417）
由 2 名评价者独立按纳入与排除标准筛选文献，如
进一步获得文献（n＝52）
遇分歧则由第3名评价者裁定。提取资料包括第一作者
排除（n＝40），包括：
及发表年份、国家、患者例数、年龄、干预措施、随访时 非RCT（n＝15）
数据不全或结局指标不一致（n＝16）
间、结局指标等。 重复研究（n＝9）
1.4 纳入文献质量评价
最终纳入文献（n＝12）
采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的风险偏
图1 文献筛选流程
倚评价工具对纳入文献质量进行评价，具体包括：随机
Fig 1 Literature screening procedure
方法、分配隐藏、对受试者和研究者施盲、结局评估的盲
表1 纳入研究基本信息
法、结果数据完整性、选择性报告结果、其他偏倚来源等
Tab 1 General information of included studies
方面，每个方面均分为低偏倚风险、高偏倚风险和不清
第一作者及 例数 平均年龄，岁 干预措施 疗程，结局
[14]
楚 。 发表年份 国家 试验组/对照组 试验组/对照组 试验组 对照组 月 指标
1.5 统计学方法 Pela 1999 [16] 意大利 85/84 66.0/66.0 NAC 600 mg 安慰剂 6 ②
[17]
采用Stata 15.1软件进行网状Meta分析并绘制网状 Decramer 2005 欧洲 256/257 62.0/62.0 NAC 600 mg 安慰剂 36 ①
Schermer 2009 荷兰 96/96 59.2/59.6 NAC 600 mg 安慰剂 36 ①
[18]
关系图，以呈现不同干预措施间存在的直接比较和间接 Zheng 2014 [19] 中国 504/502 66.2/66.4 NAC 1 200 mg 安慰剂 12 ①②
比较的关系。二分类变量采用比值比（OR）及其95％置 Tse 2014 [20] 中国 58/62 70.9/70.6 NAC 1 200 mg 安慰剂 12 ①②
Papi 2019 [21] 中国 274/291 66.2/66.4 NAC 1 200 mg 安慰剂 12 ①
信区间（CI）表示，连续性变量采用均数差（MD）及其
Yasuda 2006 [22] 日本 78/78 72.5/72.8 羧甲司坦1 500 mg 安慰剂 12 ①
95％CI表示。当存在闭合环时，以节点分析法进行一致 Tatsumi 2007 [23] 日本 70/72 70.5/69.8 羧甲司坦1 500 mg 安慰剂 12 ①②
性检验，若 P＞0.05，表明一致性好，采用一致性模型分 Zheng 2008 [24] 中国 353/354 65.4/65.0 羧甲司坦1 500 mg 安慰剂 12 ①②
Moretti 2004 [25] 意大利 79/76 67.4/67.5 厄多司坦600 mg 安慰剂 8 ①②
析，反之则采用不一致性模型分析；当无闭合环时，采用 Dalnegro 2017 欧洲 228/239 64.3/65.1 厄多司坦600 mg 安慰剂 12 ①
[26]
[27]
Gemtc 14.3 软件进行一致性检验，若结局指标在一致和 Calverley 2019 欧洲 215/230 63.8/64.1 厄多司坦600 mg 安慰剂 12 ①
不一致效应模型检验中的随机效应结果偏差接近，表明 注：①为年急性加重率；②为不良事件发生率
数据一致性好，采用一致性模型分析，反之则采用不一 Note：①annual acute exacerbation rate；②the incidence of adverse
致性模型分析。采用Stata 15.1软件进行概率累积排序， events
2.2 纳入文献的质量评价结果
曲线下面积（SUCRA）越大，表明干预措施效果越优的
可能性就越大 。采用 Stata 15.1 软件进行聚类分层排 所有研究均为RCT [16－27] 。有7项研究提及了具体随
[15]
序以筛选疗效与安全性最优的药物；采用倒漏斗图进行 机方法 [17－19，22－24，26] ，7项研究使用了恰当的分配隐藏 [17－19，
22－24，26] ，10项研究对受试者和研究者施盲 [17－22，24－27] ，9项研
发表偏倚分析。检验水准α＝0.05。
2 结果 究提及了对结局评估者施盲 [17－21，23－26] ，4项研究均对结局
2.1 文献筛选结果与纳入研究基本信息 资料的完整性做了详细描述和解释 [21－22，26－27] 。所有研究
初检共获得相关文献558篇，经阅读摘要、题目及全 均未选择性报道研究结果，均不清楚是否存在其他偏倚
文后，最终纳入文献 12 篇 [16－27] ，共计 4 637 例患者，其中 来源。结果见图2、图3。
试验组 2 296 例、对照组 2 341 例。有 3 项研究比较了低 2.3 网状Meta分析结果
剂量NAC和安慰剂 [16－18] ，3项研究比较了高剂量NAC和 2.3.1 纳入研究的证据关系 本研究纳入的文献均为
安慰剂 [19－21] ，3 项研究比较了羧甲司坦和安慰剂 [22－24] ，3 直接比较，所有结局指标的证据关系图见图 4（图中，圆
项研究比较了厄多司坦和安慰剂 [25－27] 。本研究共涉及5 点表示干预措施，圆点越大表示接受该干预措施的患者
种干预措施，包括低剂量NAC、高剂量NAC、羧甲司坦、 越多；直线表示两种干预措施之间存在直接比较证据，
厄多司坦、安慰剂（因未检索到福多司坦的相关RCT，仅 直线越粗表示两种干预措施进行直接比较的研究数量
[15]
有 1 项关于氨溴索的 RCT，但结局指标不一致，故本研 越多 ）。

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