Page 101 - 《中国药房》2021年22期

95％ CI（－ 0.86，－ 0.32），P＜0.05] and erdosteine [MD＝－ 0.26，95％ CI（－ 0.51，－ 0.01），P＜0.05] in trial group were
significantly lower than those in control group；the annual acute aggravation rate of patients receiving high-dose NAC[MD＝－0.55，
95％ CI（－ 0.98，－ 0.11），P＜0.05] and carbocisteine [MD＝－ 0.69，95％ CI（－ 1.11，－ 0.26），P＜0.05] in trial group were
significantly lower than those receiving low-dose of NAC，there was no statistical significance among other groups（P＞0.05）；
probability cumulative ranking results（calculated by the area under the curve）of its network Meta-analysis was carbocisteine＞
high-dose NAC＞erdosteine＞placebo＞low-dose NAC. In terms of the incidence of ADR，there was no statistical significance
among groups （P＞0.05）；probability cumulative ranking results （calculated by the area under the curve） of its network
Meta-analysis was erdosteine＞high-dose NAC＞low-dose NAC＞placebo＞carbocisteine. The results of clustering and hierarchical
ranking showed that the efficacy and safety of the five interventions could be grouped into three categories，including placebo and
low-dose NAC with low efficacy and safety，carbocisteine with good efficacy but low safety，and high-dose NAC and erdosteine
with good efficacy and safety. The results of publication bias showed that taking the annual acute exacerbation rate as the index，
there was a greater possibility of publication bias in this study；taking the incidence of adverse event as index，there was little
possibility of publication bias in this study. CONCLUSIONS：NAC，carbocisteine and erdosteine all can reduce the annual acute
aggravation rate and have low incidence of ADR. Carbocisteine is the best in terms of annual acute aggravation rate，erdosteine is
the best in terms of safety. High-dose NAC and erdosteine are both better in term of efficacy and safety.
KEYWORDS Expectorant/antioxidants；Chronic obstructive pulmonary disease；Efficacy；Safety；Network Meta-analysis；
Clustering and hierarchical sorting

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary 于此，本研究采用网状 Meta 分析的方法探讨了祛痰/抗
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diseases，COPD）简称“慢阻肺”，多发于中老年人群 ，是 氧化药物治疗COPD的疗效与安全性，旨在为临床用药
一种可以预防和治疗的慢性气道疾病，具有进行性、不 提供循证参考。
[2]
完全可逆性气流受限等特点 。据世界卫生组织最新预 1 资料与方法
测结果显示，COPD的重症率将在未来40年内呈逐年上 1.1 纳入与排除标准
升趋势，预计至2060年，每年将有540多万人死于COPD 1.1.1 研究类型 本研究纳入的文献类型为国内外公
及相关疾病 [2－3] 。COPD的病理学基础涉及多个方面，包 开发表的RCT。语言限定为中文和英文。
括黏液高分泌、氧化应激以及气道、肺部炎症等 。《慢性 1.1.2 研究对象 本研究纳入文献中的患者均符合《慢
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阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》推荐应用祛 性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》中的相关诊
痰/抗氧化药物预防COPD急性加重，并提示具有溶解黏 断标准 ；年龄≥40岁。
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液和抗炎、抗氧化作用的活性药物可以给该病的治疗带 1.1.3 干预措施 试验组患者给予祛痰/抗氧化药物，包
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来希望 。 括NAC、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦、氨溴索等；对照
目前，临床应用的祛痰/抗氧化药物包括 N-乙酰半 患者给予安慰剂。两组患者的用药剂量、疗程均不限。
胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）、厄多司坦、羧甲司坦、福 1.1.4 结局指标 本研究的结局指标包括：①年急性加
多司坦、氨溴索等。有研究指出，高剂量的NAC可显著 重率；②不良事件发生率。
降低COPD和慢性支气管炎患者的急性加重率，且不会 1.1.5 排除标准 本研究的排除标准包括：①重复发表
增加其不良事件的发生风险 [6－7] ；厄多司坦可延长COPD 的文献；②结局指标不一致或未提供充分原始数据且索
患者的首次加重时间，缩短急性加重持续时间并降低住 取无果的文献；③社论、病例报告、综述、指南和荟萃分
院风险 ；羧甲司坦可减少COPD患者的总加重次数，改 析等。
[8]
善生活质量 ；福多司坦联合噻托溴铵能改善 COPD 患 1.2 文献检索策略
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[10]
者的6 min步行距离和肺功能，且安全性好 ；氨溴索能 计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Cochrane 图 书 馆 、
有效缓解老年 COPD 患者的临床症状，改善肺功能，并 Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、维
[11]
能降低体内炎症因子水平 。由于目前缺乏药物间头 普网、万方数据等数据库。中文检索词为“慢性阻塞性
对头直接比较的随机对照试验（randomized controlled 肺疾病”“N-乙酰半胱氨酸”“羧甲司坦”“厄多司坦”“福
trial，RCT），因此哪种药物的疗效与安全性最优尚存在 多司坦”“氨溴索”，中文检索式为“主题词=慢性阻塞性
争议，给临床治疗药物的选择造成了困扰。 肺疾病 AND（N-乙酰半胱氨酸 OR 羧甲司坦 OR 厄多司
网状Meta分析是基于传统Meta分析发展而来的一 坦 OR 福多司坦 OR 氨溴索）”；英文检索词为“COPD”
种分析方法，可同时进行直接和间接比较，以评估多种 “chronic obstructive pulmonary diseases”“acetylcysteine”
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干预措施的相对结果，从而筛选出最优治疗方案 。基 “carbocysteine”“erdosteine”“fudosteine”“ambroxol”“ran-

中国药房 2021年第32卷第22期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 ·2779 ·