Page 130 - 《中国药房》2021年22期
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率（ESR）水平，有效改善患者关节疼痛、肿胀的症状，缩 治疗24周后，其临床体征和症状均较治疗前显著改善，
短其晨僵时间，同时具有较高的安全性。杨喜梅等 基 用CRP计算的DAS28（DAS28-CRP）评分和用ESR计算
[7]
于国外 4 项有关阿达木单抗治疗 RRA 的随机对照试验 的 DAS28（DAS28-ESR）评分均较治疗前显著下降（P＜
数据开展的一项 Meta 分析的结果显示，阿达木单抗和 0.05）。可见，无论是对 MTX 还是生物制剂反应不足的
安慰剂在美国风湿病学会（ACR）标准评定病情缓解 RRA患者，戈利木单抗都是有效的。
20％、50％、70％（分别记为 ACR20、ACR50、ACR70）应 1.4 依那西普
答率以及触痛关节数、肿胀关节数、患者对疼痛的评估、 依那西普是细胞表面TNF受体的竞争性抑制剂，可
患者对疾病活动性的综合评价、患者对活动能力的评价 以抑制 TNF 的生物活性，从而阻断 TNF 介导的炎症反
和医师对疾病活动性的综合评价等方面的差异均有统 应；依那西普可能还参与调控由TNF诱导或调节的其他
计学意义（P＜0.05），而在严重的不良反应、难治的不良 下游分子（如细胞因子、黏附分子或蛋白酶）控制的生物
[15]
反应和严重感染等方面的差异均无统计学意义（P＞ 反应，从而发挥治疗作用 [15－16] 。梁柳琴等 对比了依那
0.05）。 西普（治疗组）和MTX（对照组）治疗RRA的效果和安全
1.2 英夫利西单抗 性，结果表明，治疗 12 周后，治疗组患者的 ACR20 应答
英夫利西单抗是一种人-鼠嵌合单克隆抗体，能与 率显著高于对照组，DAS28 评分显著低于对照组（P＜
可溶形式和跨膜形式的 TNF-α以高亲和力结合，抑制 0.05），且治疗组最常见的不良反应主要是注射部位反应
TNF-α与受体结合，从而使 TNF-α失去生物活性 [8 － 9] 。 和上呼吸道感染，表明依那西普的安全性较好，是一种
2010 年，ACR/欧洲风湿病联盟建议，经 MTX 等治疗无 安 全 有 效 的 RA 治 疗 药 物 ，适 用 于 对 MTX 等 传 统
[16]
[9]
效的 RA 患者可使用英夫利西单抗 。方云等 对比了 DMARDs疗效不佳的RRA患者。Chen等 的一项Meta
[8]
84例分别使用他克莫司和英夫利西单抗治疗的RRA患 分析结果显示，依那西普治疗 RRA 的疗效显著优于安
者的临床效果，结果显示，使用英夫利西单抗治疗后患 慰剂或 MTX，且高剂量（每次 25 mg，每周 2 次）的效果
者的晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数、28个关节疾病 更佳。
活动度（DAS28）评分、ESR 等指标均显著短于/少于/低 TNFi是较早应用于改善RRA症状的生物制剂类抗
于他克莫司组，总缓解率显著高于他克莫司组（P＜ 风湿药物，现有临床证据较为充分，应用较为广泛。目
0.05）。在比利时开展的一项长达10年的有关英夫利西 前，阿达木单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗、依那西普
单抗治疗 RRA 的队列研究结果显示，成功接受英夫利 等 TNFi 均已在我国上市销售，并已被纳入基本医疗保
西单抗治疗 10 年的 RRA 患者的 DAS28 评分、疼痛评 险药品目录 ，在发挥治疗作用的同时也减轻了患者的
[17]
分、医师视觉模拟量表和健康评估问卷的结果均较其他 经济负担。
队列研究更低，21.7％的患者在10年的随访期内采用了 2 IL受体拮抗剂
英夫利西单抗维持治疗，可见英夫利西单抗有利于RRA IL 是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细
[10]
患者病情的长期控制 。 胞因子，在细胞相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程
1.3 戈利木单抗 中起着重要的调节作用。研究表明，RA 患者外周血和
戈利木单抗是首个采用转基因小鼠制备的全人源 关节液中高表达的 IL-1、IL-6 参与了 RA 发病早期进行
的针对 TNF 的免疫球蛋白 G（IgG）单克隆抗体，已在全 性炎症的发生和晚期骨破坏的形成，因此阻断IL-1、IL-6
球多个国家和地区上市，可用于各类 RA 患者，包括经 的生物作用可有效抑制关节炎症 [18－19] 。
MTX 以及其他 TNFi 治疗失败的 RA 患者 。潘璐等 [12] 2.1 IL-1受体拮抗剂
[11]
观察了戈利木单抗联合来氟米特用于经MTX治疗效果 IL-1是一种具有免疫和促炎作用的细胞因子，可通
不佳RRA患者的疗效，结果显示，较单用来氟米特治疗 过激活破骨细胞、刺激基质金属蛋白酶（MMPs）的生成
的患者，戈利木单抗联合来氟米特能有效缓解患者晨 来阻止软骨恢复，加速关节破坏 。阿那白滞素是 IL-1
[20]
僵、关节肿胀/压痛等临床症状，可降低其ESR、CRP、RF 受体拮抗剂的非糖基化重组形式，与天然的人 IL-1β 受
和血清相关炎症因子水平，提高治疗效果，且不增加不 体拮抗剂的结构相比，其在 N-末端多了 1 个蛋氨酸，可
良反应发生率，安全性较好。韩国的一项研究运用贝叶 通过与IL-1受体结合而降低IL-1α和IL-1β的活性，其不
斯法比较了各生物制剂用于经 MTX 治疗效果不佳的 良作用包括胃肠道反应、过敏反应以及上呼吸道感
RRA患者的疗效，结果显示，相比于接受阿达木单抗、依 染 。在一项为期 2 年的阿那白滞素治疗重度 RA 的临
[5]
那西普、英夫利西单抗联合传统DMARDs治疗的患者， 床观察中，经阿那白滞素治疗后，16例先前经TNFi治疗
接受戈利木单抗联合 MTX 治疗的患者的疗效更佳，其 无效的患者的有效率达81.2％，且未见严重的不良反应
[13]
[14]
DAS28 缓解率更高 。Shimizu等 研究表明，731 例对 发生，表明阿那白滞素用于 TNFi 治疗无效患者的疗效
一线生物制剂治疗反应不足的RA患者应用戈利木单抗 和安全性均较好 。
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·2808 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 中国药房 2021年第32卷第22期
