Page 129 - 《中国药房》2021年22期

新型生物和靶向制剂治疗难治性类风湿关节炎的研究进展

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耿魁魁 ，史天陆，沈爱宗，张圣雨（中国科学技术大学附属第一医院药剂科，合肥 230001）
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中图分类号 R593.22；R979.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）22-2807-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.22

摘 要 目的：了解新型生物和靶向制剂治疗难治性类风湿关节炎（RRA）的临床研究进展，为临床合理使用该类药物提供参考。
方法：对可用于治疗RRA的生物和靶向制剂的作用机制、临床疗效和安全性等方面的研究进展进行综述。结果与结论：可用于治
疗RRA的生物制剂包括肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、白细胞介素（IL）受体拮抗剂、B细胞耗竭剂及T细胞靶向药物等，靶向制剂
包括Janus激酶（JAK）抑制剂等。TNFi（如阿达木单抗、英夫利西单抗等）主要通过阻断一些信号通路的转导而阻止炎症细胞聚
集，是较早应用于改善RRA症状的生物类抗风湿药物，现有临床证据较为充分、应用较为广泛。IL受体拮抗剂（如托珠单抗、西鲁
库单抗等）主要通过抑制外周血和关节液中IL-1、IL-6等的高表达来发挥作用，已被广泛用于治疗RRA。B细胞耗竭剂中，利妥昔
单抗和贝利尤单抗在我国治疗RRA尚属超适应证用药，临床使用需持谨慎态度。T细胞靶向药物阿巴西普是目前唯一一个可用
于治疗RRA的选择性T细胞共刺激调节剂，但其上市时间短，国内临床数据较少。对于TNFi反应不足的RRA患者可选择使用
JAK抑制剂，如托法替布、巴瑞替尼等。由于每种药物具有不同的病理生理靶点，其临床效果和安全性也各不相同，随着更多临床
有效性和安全性数据的公布，越来越多不同作用靶点的生物和靶向制剂将获批用于RRA的临床治疗，可为控制患者临床症状、阻
止炎症恶化、改善其生活质量发挥重要作用。
关键词 难治性类风湿关节炎；新型生物制剂；靶向制剂；肿瘤坏死因子抑制剂；白细胞介素受体拮抗剂；B细胞耗竭剂；T细胞靶
向药物；Janus激酶抑制剂；研究进展

类风湿关节炎（RA）可发生于任何年龄段，是一种 白细胞介素（IL）受体拮抗剂、B 细胞耗竭剂及 T 细胞靶
以侵蚀性关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。 向药物等，靶向 DMARDs 主要指 Janus激酶（JAK）抑制
RA的基本病理表现为滑膜炎、血管翳形成，并逐渐出现 剂，其分别属于不同的药物类别，具有不同的病理生理
关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，同 靶点及作用机制。本研究综述了上述多种新型生物和
时可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤和抑郁症 靶向制剂用于 RRA 的治疗进展，以期为临床合理使用
等 。随着医学技术的进步和发展，临床治疗RA的药物 该类药物提供参考。
[1]
种类日益增多，但在实际应用中受药物副作用等因素的 1 TNFi
影响，临床往往无法取得满意疗效，其中接受1种或2种 肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种促进关节炎症的信
抗风湿药物[如甲氨蝶呤（MTX）]治疗半年后病情仍无 使蛋白，具有多种细胞效应。TNF-α由活化的单核细胞、
变化，或因合并结核、感染、多脏器功能衰竭、间质性肺 巨噬细胞和 T 淋巴细胞产生，通过 TNF 受体 1 和 2 发挥
炎等而无法耐受药物治疗的被称作难治性类风湿关节 促炎作用。TNF-α及其受体的相互作用可以激活关键信
[2]
炎（RRA） 。据统计，该类患者约占 RA 患者总数量的 号通路，如核因子κB（NF-κB）通路、核因子κB受体活化
[3]
6％ 。RRA 治疗难度大，患者出现骨质侵蚀、关节畸形 因子配体（RANKL）信号通路、细胞外信号调节激酶信
的概率较高，需引起临床的高度重视 。近年来，新型生 号通路以及促凋亡信号转导通路等，TNFi可通过阻断上
[4]
物和靶向制剂越来越多地被用于 RRA 的临床治疗，并 述信号通路的信号转导而阻止炎症细胞聚集，从而快速
[5]
取得较好的效果，与传统的抗风湿药物相比，其可显著 缓解 RRA 患者症状 。目前，用于 RRA 治疗的 TNFi 主
延缓患者的疾病进展 。《2018中国类风湿关节炎诊疗指 要包括单抗和受体融合蛋白两大类，前者主要有阿达木
[5]
南》指 出 ，对 于 经 传 统 改 善 病 情 的 抗 风 湿 药 物 单抗、英夫利西单抗和戈利木单抗等，后者则主要包括
（DMARDs）治疗未达标的 RA 患者，建议可使用 1 种传 依那西普及其生物类似物。
统DMARDs联合1种生物制剂，或1种传统DMARDs联 1.1 阿达木单抗
合 1 种靶向 DMARDs 进行治疗 。目前，应用于临床的 阿达木单抗可以与 TNF-α特异性结合，通过阻断
[1]
新型生物制剂较多，包括肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、 TNF-α与细胞表面 TNF 受体的相互作用而抑制其生物
[6]
学功能 [6－7] 。钱瑾 考察了阿达木单抗联合雷公藤多苷
＊副主任药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：gengkuikui@
对 MTX 治疗反应不佳的活动性 RA 患者的效果及安全
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性，结果发现，阿达木单抗联合雷公藤多苷可明显下调
# 通信作者：主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：1477479795@
qq.com 患者C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）和红细胞沉降

中国药房 2021年第32卷第22期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 ·2807 ·