Page 126 - 《中国药房》2021年22期
P. 126
共价键进行自组装。例如，李娴 研究发现，在加热状 一定程度上揭示传统用药的科学性：例如，有学者把人
[11]
态下，当归蛋白的结构将会展开，暴露出疏水基团，从而 体与中药看作是具有相同“印记模板”的超分子体系，不
聚集形成当归蛋白纳米颗粒；荧光发射光谱扫描结果显 同药效物质与人体成分自组装的过程伴随着能量的吸
示，加热后当归蛋白的特征波长发生了位移，荧光强度 收和释放，结合中药四性的相关研究发现，温热药与寒
[12]
有所减弱，且α螺旋减少、β折叠增加。贺小燕 研究发 凉药会加快或延缓药物与人体不同成分的结合过程，在
现，甘草蛋白在水相环境中加热即可形成纳米颗粒，细 一定程度上还影响着人体温度的调节 [23－26] 。宝藿苷Ⅰ
胞实验结果表明，该纳米颗粒在高浓度下除了与细胞表 为淫羊藿中具有代表性的药效成分，经加热炮制后其含
面发生特异性结合外，还能装载超过 51.2％的黄芪甲 量可增至原先的 2～3 倍，且加入羊脂油作辅料后，宝藿
苷。由此制备的生物相容性高的蛋白质纳米颗粒拓宽 苷Ⅰ与人体胆酸盐自组装产物的形成与吸收情况得到
了蛋白质类成分的应用领域，不仅可为中药有效成分自 了改善，药物在大鼠体内的利用度得以提高，淫羊藿温
组装纳米颗粒的制备及靶向作用的研究提供依据，而且 肾助阳的功效明显增强 。千金子具有良好的抗白血
[21]
可为新的难溶性药物载体的开发提供新思路。 病和逆转肿瘤细胞多药耐药的作用，其所含脂肪油与脱
1.1.4 多糖类 多糖是由一定数量的单糖通过化学键 氧胆酸盐自组装形成的胶束对千金子素有增溶作用，会
连接聚合而成的天然大分子化合物，广泛分布于自然界 增强千金子的毒性，历代医籍记载的千金子炮制方法均
中，是一类应用前景非常广阔的化合物。有研究表明，
以去油制霜的方式来减轻毒性，可见自组装理论为从新
白及多糖主链结构由甘露糖和葡萄糖自组装而成，存在 的角度揭示中药炮制减毒增效的科学内涵提供了可能
多种活性基团，可对其进行多种结构修饰以实现药物的
[22]
性 。从白虎汤汤液中发现的纳米聚集体被证实其解
特异性递送 。丹皮多糖是一种多羟基化合物，链内氢
[13]
热作用不仅强于水溶液，而且其细胞摄取率和靶向性也
键的作用会使其形成稳定的小球状结构；同时，在不同
有了很大提升，该结果对未来经典名方的研究工作也有
浓度条件下，丹皮多糖可通过链间氢键的作用聚集组装
着很强的借鉴意义 。
[27]
形成不同结构，如多糖分子聚集形成圈状和中空的球形 2.2 为中药新药研发提供思路
结构，可能具有潜在的药物递送功能 。
[14]
研究表明，小檗碱和肉桂酸的自组装纳米颗粒能自
1.2 不同中药成分之间的自组装 发地附着在金黄色葡萄球菌表面，并渗透到细菌内部，
[15]
Dai 等 研究了人参皂苷的自组装行为，结果证实
随后不断聚集以攻击细菌，对细菌生物膜的去除能力也
人参皂苷可以形成囊泡，将该囊泡和柴胡皂苷进一步结
[28]
强于目前的一线抗菌药物 。胰岛素与壳聚糖衍生物
合可有助于增加柴胡皂苷在水中的溶解度。Huang等 [16]
自组装后形成的纳米复合物可以弥补普通胰岛素口服
研究发现，小檗碱分子之间可以通过π-π叠加相互作用
制剂易被酶/胃酸灭活、或者注射制剂可引发高胰岛素血
形成层状三维晶体堆积结构，之后可与肉桂酸分子通过
氢键的聚合作用形成均匀的纳米颗粒，并推测这种自组 症等不足，且具有良好的稳定性，体外研究表明，该纳米
复合物可通过吸附性内吞作用来增强人结肠腺癌细胞
装方式在自然界中广泛存在。黄连和大黄是一组常用
[29]
对胰岛素的吸收 。Wang 等 通过纳米沉淀法将雷公
[30]
药对，Tian等 研究发现，小檗碱分子插入到层状堆积的
[17]
藤甲素用聚乙二醇包裹，获得的产物不仅物理性质稳
大黄酸分子结构中可形成一种纳米颗粒，该纳米颗粒对
金黄色葡萄球菌表现出很强的抑制作用，且形成过程无 定，还可提高雷公藤甲素的溶解度、降低细胞毒性、提高
需辅料的参与，比其他制剂工艺更为经济。 靶向选择能力。薯蓣皂苷元能抑制肿瘤细胞转移，阿霉
[31]
1.3 中药成分与人体成分之间的自组装 素能有效诱导细胞凋亡，Wei 等 基于此制备了薯蓣皂
人体内的胆汁酸或胆汁酸盐同时具有亲水性和疏 苷元和阿霉素的自组装纳米聚合物，该聚合物呈均匀的
水性，也具有一定的自组装能力，早在20世纪就被研究 球形，且载药量较高，与游离药物相比，该聚合物可提高
者证实其可与脂类或表面活性剂自组装成混合胶束，以 药物在细胞内的穿透性及其在肿瘤部位的积聚效率、降
此作为药物载体来改善人体对药物的吸收能力 [18－20] 。 低体内清除速度，同时不影响机体正常组织运转，具有
还有研究表明，淫羊藿经羊脂油炮制后与胆酸盐自组装 良好的抗转移和增殖作用。紫杉醇具有良好的抗肿瘤
生成的宝藿苷Ⅰ-胆酸盐胶束能很好地对抗肠道转运蛋 作用，但本身水溶性差、分子量高，导致其相关体内模型
[32]
白对药效成分的外排作用 。类似地，也有研究表明， 研究的效果往往较体外模型差，基于此，赵霄等 基于
[21]
胆酸盐也可以和毒性物质（如千金子油）进行自组装，进 自组装理论，构建了一种冰片/精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸
[22]
而促进后者吸收，从而引发机体的中毒反应 。 （RGD）双修饰载多西紫杉醇经鼻给药纳米靶向系统，该
2 中药自组装的应用价值 系统具有脑肿瘤靶向性能，可增加多西紫杉醇在肿瘤部
[33]
2.1 阐释传统用药的科学内涵 位的聚集，从而提高治疗效果。Zou 等 基于自组装理
随着中医药的不断发展，其有效性是毋庸置疑的， 论，制备了一种用海绵体装载鸦胆子油乳剂的新制剂，
但是目前尚无法用现代药理学理论解释其药效机制，影 其能克服鸦胆子油乳气味难闻的缺点，且与游离药物相
响了中医药的国际化发展进程。自组装相关理论可在 比，该制剂的缓释性能有所提升，且促肿瘤细胞凋亡的
·2804 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 中国药房 2021年第32卷第22期
