Page 127 - 《中国药房》2021年22期

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作用也有所增强。由此可见，药物的自组装理论给中药 造成正常组织的损伤 。部分自组装产物的稳定性仍然
新药研发带来了很多惊喜。除最直观的增效减毒作用 较差，制备过程极易受外界温度、pH 值等因素影响，且
外，部分药物的自组装产物可以从不同方面弥补常规制 不少自组装产物在常温条件下只能短暂保存数天，虽然
剂在应用时的缺陷，如通过改善药物代谢过程、消除副 低温条件有利于其贮藏，但这对生产和使用环节来说又
作用等途径提高生物利用度，实现“药辅合一”的目标。 是一项新的挑战。即便自组装产物可以解决药物溶解
2.3 为中药新型传递系统的研发提供新思路 度低、靶向性差和释药程度低等问题，但针对如何在富
药物传递系统是现代药剂学研究的重点，自组装技 含各种屏障环境和免疫系统的动物体内维持自组装药
术也可为药物传递系统的研发提供新的思路。天然小 物的稳定性，依然需要开展更多的相关研究进行探
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分子化合物在不同的溶剂中可能表现出多样化的自组 讨 。但也有学者认为，使用聚乙二醇包裹纳米粒子、
装行为，进而可用于凝胶、纳米管、囊泡、螺旋带等组装 借助脂质衍生递送系统或蛋白水解酶涂层、减少二硫
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体的制备。研究发现，尽管不同分子之间发生自组装的 键、改变Zeta电位等方法似乎能够解决这一难题 。可
方式和机制不尽相同，但现有研究多集中于构建水凝胶 见，中药成分自组装研究将会在中医药现代化进程中发
体系。理想的天然药物水凝胶应是一种不经过结构修 挥更大的作用。
饰而形成的具有载体功能的自组装药物水凝胶，具有优 参考文献
越的溶解性和极佳的治疗效果，且几乎没有细胞毒 [ 1 ] PAN L，FU J，ZHU H，et al. Preliminary study to investi-
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性 。甾体类、三萜类、香豆素类化合物和氨基酸等天然 gate dynamic extract process of Huang-lian-jie-du-tang
药物分子既能依靠自身的结构特点在溶剂中表现出一 and the mechanism of subsidence produce[J]. Zhongguo
Zhong Yao Za Zhi，2010，35（1）：40-43.
定的自组装能力，也可以通过人为调控引入不同基团改
[ 2 ] PEI X，PEI M，DUAN X. Compatability chemistry of
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变现有水凝胶体系的特性，实现不同的作用目标 。例
acid-alkaline pair medicine of Ephedra sinica and
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如，Yang等 通过逐层自组装修饰制备出了用蚕丝蛋白
Glycyrrhiza uralencis in maxing shigan decoction[J].
纳米纤维垫搭载的透明质酸-半乳糖化壳聚糖-脂质体的
Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2009，34（19）：2466-2468.
抗原载体，具有良好的大分子抗原透皮传递性能，解决 [ 3 ] PEI M，DUAN X，PEI X. Compatability chemistry of acid-
了经皮给药时皮肤角质层对药物的限制作用；Xu等 基 alkaline pair medicine of fuzi and gancao in Sini decoc-
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于自组装理论，使用微波辅助制备了聚乳酸-羟基乙酸 tion[J]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2009，34（16）：
共聚物嫁接普鲁兰多糖的纳米颗粒，该纳米颗粒对姜黄 2047-2050.
素具有极高的载药能力，且药物在靶部位的释放呈温度 [ 4 ] 贺福元，周逸群，邓凯文，等.超分子化学对中医药理论的
依赖性，显示出了其可作为热响应释药系统的潜力；朱 特殊影响[J].中国中药杂志，2014，39（8）：1534-1543.
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峻霄 制备了具有 pH 敏感性的两亲性白及多糖衍生 [ 5 ] 王蕾，曹雪晓，栗焕焕，等.中药化学成分的分子识别与自
物，该体系既可以在水相中进行自组装，又可以对肿瘤 组装在中药研究中的应用[J].中草药，2020，51（2）：516-
521.
组织中的弱酸性环境作出应答，这种智能纳米给药系统
[ 6 ] CHOUDHURY H，GORAIN B，PANDEY M，et al. Recent
能进一步提高疏水性抗肿瘤药物的靶向性和生物利用
advances in TPGS-based nanoparticles of docetaxel for
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度；高玉霞等 研究认为，以二硫键连接的香豆素-胆固
improved chemotherapy[J]. Int J Pharm，2017，529（1/2）：
醇缀合物在N，N-二甲基甲酰胺-水混合溶剂中是一种稳 506-522.
定的凝胶体系，混合溶剂中水的含量变化会引起该体系 [ 7 ] 田学浩，张昊，李桐，等.中药配伍理论科学内涵的外在表
各分子间氢键作用力——即凝胶形成作用力的改变，向 象：复方水煎自沉淀[J].中草药，2017，48（22）：4778-
其中加入二硫苏糖醇后，香豆素-胆固醇缀合物的二硫 4783.
键结构被破坏，发生了凝胶-溶胶转化；同样地，光照、温 [ 8 ] ZHENG J，FAN R，WU H，et al. Directed self-assembly of
度等条件的改变也能达到类似的效果，可实现凝胶体系 herbal small molecules into sustained release hydrogels
对分子的响应性识别，有利于实现对药物组装形貌的调 for treating neural inflammation[J]. Nat Commun，2019，
控 [37－39] 。 10（1）：1604.
3 结语 [ 9 ] LIU X，FENG Y，JIANG C，et al. Radiopharmaceutical
evaluation of 131 I-protohypericin as a necrosis avid com-
中药成分自组装已经在制造低成本、低能耗、低环
pound[J]. J Drug Target，2015，23（5）：417-426.
境负荷的纳米材料方面显示出了巨大的优势 。但是
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[10] DAI X，DING H，YIN Q，et al. Dissipative particle dyna-
自组装在中医药领域中的实际应用依然存在很多问
mics study on self-assembled platycodin structures：the
题：例如，药物的自组装行为并非都是有利的，金丝桃素 potential biocarriers for drug delivery[J]. J Mol Graph
作为造影剂时可在影像学检查和肿瘤治疗方面有广阔 Model，2015，57：20-26.
的应用前景，但比起不易在水中形成聚集体的原金丝桃 [11] 李娴.当归蛋白自组装效应及其应用初探[D].福州：福州
素，金丝桃素的半衰期长，机体清除速率较低，很有可能 大学，2018.

中国药房 2021年第32卷第22期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 ·2805 ·