Page 104 - 《中国药房》2021年22期

表3 两组患者不良事件发生率的网状Meta分析结果 0 低剂量NAC vs.安慰剂
厄多司坦vs.安慰剂
Tab 3 Results of network Meta-analysis of the inci- 安慰剂vs.羧甲司坦
安慰剂vs.高剂量NAC
dence of adverse events in 2 groups 0.1

组别 OR（95％CI） standard error of logOR
试验组 厄多司坦 0.2
0.63（0.26，1.51） 羧甲司坦
0.76（0.31，1.89） 1.21（0.65，2.24） 高剂量NAC
0.65（0.11，3.98） 1.04（0.19，5.55） 0.86（0.16，4.68） 低剂量NAC 0.3
对照组 0.65（0.30，1.40） 1.02（0.69，1.53） 0.85（0.53，1.35） 0.99（0.19，5.04） 安慰剂 －1 －0.5 0 0.5
effect size centred at comparison-speciffic pooled effect（Y iXY－μXY ）
A.年急性加重率
1.0
0 厄多司坦vs.安慰剂
安慰剂vs.羧甲司坦
0.8 安慰剂vs.高剂量NAC
安慰剂vs.低剂量NAC
0.5
概率累积 0.6 安慰剂 1.0
低剂量NAC
0.4
高剂量NAC standard error of logOR
0.2 羧甲司坦
厄多司坦 1.5
0
1 2 3 4 5 2.0
排序 －4 －2 0 2 4
图6 不良事件发生率的概率累积排序 effect size centred at comparison-speciffic pooled effect（Y iXY－μXY ）
B.不良事件发生率
Fig 6 Probability cumulative ranking of the inci-
图8 纳入研究结局指标的发表偏倚分析图
dence of adverse events Fig 8 Analysis chart of publication bias of outcomes
生率的SUCRA进行聚类分层排序。结果显示，5种干预 of included studies
措施的疗效与安全性可聚为3类，其中疗效与安全性均 气道黏液高分泌等症状，清除黏液是肺部用于保护自身
较低的安慰剂和低剂量 NAC 为一类，疗效好但安全性 免受空气中病原体和有害颗粒侵害的主要防御机
低的羧甲司坦为一类，疗效与安全性均较好的高剂量 制 。COPD 患者由于气道分泌物增多，黏液清除能力
[28]
NAC和厄多司坦为一类。结果见图7。 减弱，呼吸困难加重，从而导致病情急性加重 。香烟、
[29]
80 烟雾诱导的氧化应激状态与 COPD 的发生发展密切相
70 关，个体间抗氧化能力的不同可能是造成吸烟患者
[30]
60 COPD易感性差异的原因之一 。因此，应用祛痰/抗氧
安全性 50 化药物可促进 COPD 患者黏液排出，改善氧化应激状
态，减轻气道炎症，可能是一种有效的治疗方法。
40
NAC、羧甲司坦、厄多司坦均为具有黏液溶解活性
30
0 20 40 60 80 100 的硫醇抗氧化药物，其祛痰机制如下：一方面，上述药物
疗效
图7 5种干预措施疗效与安全性的聚类分层排序图 可通过破坏黏液糖蛋白的二硫键，影响黏液的物理性
Fig 7 Cluster ranking diagram of efficacy and safety 质，从而加快黏液的清除；另一方面，其可通过加快气道
for 5 intervention measures 纤毛的清除速率来促进痰液的排出 。这3种药物的抗
[31]
2.4 发表偏倚分析 氧化机制并不相同，羧甲司坦可通过有效保持α 1抗胰蛋
[32]
分别以年急性加重率、不良事件发生率为指标绘制 白酶活性以及直接清除活性氧来减缓氧化应激反应 ；
倒漏斗图，结果显示，以年急性加重率为指标时，有一散 厄多司坦通过在肝脏中代谢为开环化合物来有效清除
点在倒漏斗图范围外，左右对称性差，表明本研究存在 过氧化氢和次氯酸，对中性粒细胞、嗜酸性粒细胞均具
[33]
发表偏倚的可能性较大；以不良事件发生率为指标时， 有抗氧化作用 ；NAC在细胞内脱乙酰化生成L-半胱氨
各研究散点基本在倒漏斗图的范围内，左右较对称，表 酸，进而增加胞内谷胱甘肽的含量，从而增强细胞的抗
明本研究存在发表偏倚的可能性较小。结果见图8。 氧化能力 。
[34]
3 讨论 本研究结果显示，在年急性加重率方面，高剂量
COPD 是一种常见的呼吸系统疾病，患者通常伴有 NAC、羧甲司坦、厄多司坦的效果均优于安慰剂，且高剂

·2782 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 22 中国药房 2021年第32卷第22期