Page 108 - 《中国药房》2021年22期

were significantly improved，and the patient was discharged with medicine. CONCLUSIONS：During the treatment of the patient，
the clinical pharmacist gave full play to his pharmaceutical expertise，assisted the doctor to formulate an appropriate medication
plan，and carried out medication education for the patient and his family members，so as to ensure the effectiveness and safety of
the patient’s medication. It is suggested that the baseline examination of patients should be improved before immune checkpoint
inhibitor treatment，including physical examination and plasma cortisol level at 8：00 in the morning；the frequency of monitoring
plasma cortisol level and serum electrolyte level at 8：00 in the morning. should be increased during medication；the patients should
be followed up for at least 1 year after withdrawal，so as to early detect and treat immune checkpoint inhibitor related
adrenocortical dysfunction.
KEYWORDS Pembrolizumab；Adrenocortical insufficiency；Immune-related adverse events；Pharmaceutical care；Clinical
pharmacist

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors， 下支气管开口）；免疫组化检查示甲状腺转录因子 1
ICIs）是一类新型的抗肿瘤药物，主要通过阻断免疫抑制 （TTF-1）（－），肺腺癌诊断标志物 napsin A（－）、细胞角
分子，重新激活效应T淋巴细胞的特异性杀伤肿瘤细胞 蛋白5/6（CK5/6）（+）、p40（+），诊断为肺鳞癌（T3N2M0Ⅲ A
[1]
的功能，发挥抗肿瘤作用 。ICIs具有疗效显著、总体耐 期）。该患者因肺气肿而未行手术治疗，于2020年8月3
受性良好、较常规化疗药毒性小等优点，在肿瘤治疗中 日接受多西他赛+卡铂化疗1个周期，行PD-L1检测示组
的地位日益突出，近年来在临床上的应用亦日渐广 织多肽特异性抗原（TPS）≥90％（高表达）。由于化疗效
[1]
泛 。ICIs 主要包括细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑 果不理想且PD-L1呈高表达，该患者于2020年9月起接
制剂、程序性死亡蛋白 1（programmed death-1，PD-1）受 受帕博利珠单抗注射液200 mg（静脉滴注，每21天给药
体抑制剂及其配体抑制剂等。该类药物在调控免疫应 1次）进行抗肿瘤免疫治疗。入院前，该患者自述自觉乏
答以杀伤肿瘤细胞的同时，其所致过度活化的免疫细胞 力、纳差已有 10 余天，时有恶心、腹胀，无腹痛、腹泻，
也可能造成机体自身免疫损伤，即诱发免疫相关不良反 无发热、寒战。该患者有高血压病史 3 年余，血压最高
应（immune-related adverse events，irAEs） 。irAEs 可累 150/100 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），目前规律口服琥
[2]
及垂体、甲状腺、胰腺、肾上腺等，引起相应的内分泌功 珀酸美托洛尔缓释片 47.5 mg（每天 1 次），血压维持在
能紊乱，其中 ICIs 所致肾上腺皮质功能减退较为罕见， 130/80 mmHg 左右；否认其他慢性病病史，否认食物药
[1]
严重者可引发肾上腺危象 。帕博利珠单抗是能与 物过敏史，其余病史无特殊。
PD-1 受体结合的单克隆抗体，可阻断 PD-1 受体与其配 1.2 入院查体与诊断
体（PD-L1、PD-L2）结合，抑制 T 淋巴细胞的增殖和细胞 该患者入院查体无明显异常，体温 36.6 ℃，心率 97
因子的生成，从而解除 PD-1 通路介导的免疫应答抑 次/min，呼吸16次/min，血压107/81 mmHg。入院第2天
制。帕博利珠单抗于2018年7月20日在我国获批上市， 上午8时，实验室检查示患者血浆皮质醇16.41 nmol/L↓
其适应证逐步扩展到晚期非小细胞肺癌等多种恶性肿 （正常范围为 172.00～497.00 nmol/L，“↓”表示低于参
瘤，临床应用愈加普遍 。本文通过介绍 1 例帕博利珠 照范围下限，下同），促肾上腺皮质激素（ACTH）8.39
[3]
单抗诱发肾上腺皮质功能减退肺鳞癌患者的用药情况， pg/mL（正常范围为 5.00～60.00 pg/mL），血清电解质钠
分析临床药师如何识别及处理 ICIs 相关肾上腺皮质功 126.00 mmol/L↓（正常范围为137.00～147.00 mmol/L）、
能减退，并探讨其在类似病例治疗中的作用，为相关临 氯88.00 mmol/L↓（正常范围为99.00～110.00 mmol/L），

床诊治提供参考。 其余电解质及生化指标（血常规、肝肾功能、甲状腺功
1 临床病例 能和性激素、血糖、血脂水平）均未见明显异常。磁共振
1.1 病例资料 成像（MRI）增强扫描未发现患者垂体及双侧海绵窦区
患者，男性，66岁，身高165 cm，体质量60 kg，因“乏 存在确切异常强化灶。
力、纳差10余天”于2021年5月19日入住山东第一医科 该患者入院诊断为：（1）肺恶性肿瘤（鳞癌）；（2）高
大学第一附属医院内分泌科。该患者于 2020 年 7 月因 血压；（3）肾上腺皮质功能减退症（？）。
咳血至山东省胸科医院就诊，行胸部增强计算机断层扫 1.3 治疗过程
描术（CT）示左肺门占位、左肺炎症、支气管炎、肺气肿； 入院后，临床药师通过药学问诊发现，该患者近期
行支气管镜检查示左肺上叶及下叶分嵴处可见新生物， 用药史明确；随后，临床药师进行不良反应关联性评价，
新生物致下叶支气管阻塞；病理检查示鳞状细胞癌（左 以协助医师进行病因诊断。该患者定期复查结果和入

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