Page 80 - 《中国药房》2021年21期

表1 加样回收率试验结果（n＝9） 日剂量为 1.2 g），可计算得环氧氯丙烷的限度为 2.46
Tab 1 Results of recovery tests（n＝9）
样品中含 加入量， 测得量， 加样回收 平均加样回 RSD，
待测成分
量，ng ng ng 率，％ 收率，％
环氧氯丙烷 - 1 990.61 1 857.97 93.34 93.88 5.10 0.115 27、0.010 59 ppm），远低于规定的限度。通过对 4
- 1 990.61 1 842.33 92.55
- 1 990.61 1 789.03 89.87
- 2 488.26 2 122.32 85.29
- 2 488.26 2 366.79 95.12
- 2 488.26 2 471.67 99.33
- 2 985.91 2 725.78 91.29
- 2 985.91 2 953.70 98.92
- 2 985.91 2 961.70 99.19
缩水甘油 - 2 945.84 2 732.81 92.97 91.45 3.09 杂质的含量。
- 2 945.84 2 706.70 91.88
- 2 945.84 2 613.11 88.71
- 3 586.24 3 434.97 95.78
- 3 586.24 3 229.10 90.04
- 3 586.24 3 137.42 87.48
- 4 354.72 3 910.89 89.81
- 4 354.72 4 151.55 95.33
- 4 354.72 3 963.52 91.02
3-氯-1，2-丙二醇 - 338.96 310.00 91.46 91.86 2.49
- 338.96 297.62 87.80
- 338.96 313.62 92.52
- 423.70 392.59 92.66
- 423.70 382.98 90.39
- 423.70 398.14 93.97
- 508.44 486.49 95.68
- 508.44 468.14 92.07
- 508.44 458.32 90.14
注：“-”表示未检出
Note：“-”means not detected
杂质质量浓度均为500 ng/mL的混合对照品溶液进样测
定，发现各待测成分色谱峰的响应信号和峰形均较好，
证实了上述检测方式的合理性。
3.2 色谱条件的选择
在前期研究中，笔者分别考察了不同型号色谱柱
TM
（DB-5MS 色谱柱和 ZB-WAXplus 色谱柱）的分离效
果。结果显示，采用 DB-5MS 色谱柱和 ZB-WAXplus
色谱柱进行分离时，色谱图中均能显示出3种待测成分
TM
的色谱峰信息；但使用 ZB-WAXplus 色谱柱进行分离
时，所得色谱图中干扰峰相对较少，而在采用 DB-5MS
色谱柱进行分离时色谱图中缩水甘油的色谱峰出现了
明显拖尾现象，故本研究最终选择 ZB-WAXplus 色谱
TM
柱进行后续研究。采用GS-MS法进行含量测定时，为了
减少基质及其他组分对质谱检测器的污染，在直接进样
方式下的进样量首选为1 μL，当此进样量不能满足检测
要求时再增大进样量 。笔者在前期预实验中发现，当
[12]
进样量为1 μL时，各待测成分的响应强度已满足检测要
求，故本研究选择进样量为1 μL。
3.3 所建方法的合理性分析
按照人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）和
2020 年版《中国药典》（四部）关于遗传毒性杂质控制的
相关要求 [12－14] ，结合甘磷酸胆碱的临床使用情况（最大
·2634 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21
ppm、缩水甘油的限度为3.56 ppm、3-氯-1，2-丙二醇的限
度为 0.4 ppm。而本研究所建方法中上述 3 种杂质的检
％ 测限分别为19.91、115.27、10.59 ng/mL（相当于0.019 91、
批甘磷酸胆碱原料药进行测定，结果均未检出环氧氯丙
烷、缩水甘油、3-氯-1，2-丙二醇，表明 4 批原料中 3 种遗
传毒性杂质的含量低于检测限，满足限度控制要求。
综上所述，本研究建立的GC-MS法简单高效、准确
度高、重复性好，可用于同时测定甘磷酸胆碱原料药中
环氧氯丙烷、缩水甘油、3-氯-1，2-丙二醇等3种遗传毒性
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2006-10-25.
（收稿日期：2021-05-06 修回日期：2021-09-02）
（编辑：林 静）
中国药房 2021年第32卷第21期