Page 79 - 《中国药房》2021年21期

100 水甘油、3-氯-1，2-丙二醇对照品单一贮备液②各适量，
90 缩水甘油 按“2.3.2”项下方法制备含环氧氯丙烷 248.83 ng/mL、缩
80 水甘油345.82 ng/mL、3-氯-1，2-丙二醇42.37 ng/mL的供
70 3-氯-1，2-丙二醇 试品溶液，然后按“2.1”“2.2”项下条件进样测定，记录峰
％ 60 面积，采用外标法计算各杂质的含量并计算其回收率。
相对丰度， 50 结果显示，环氧氯丙烷、缩水甘油和 3-氯-1，2-丙二醇的
回收率分别为90.2％、89.9％、90.9％，RSD分别为7.0％、
40
30 4.1％、7.1％（n＝6），表明本方法的重复性较好。
20 环氧氯丙烷 2.4.7 加样回收率试验 取同一批甘磷酸胆碱原料药
10 （批号200101）1 g，精密称定，共9份，置于不同10 mL量
0 瓶中，分别加入各对照品的单一贮备液②适量，并以甲
0 1 2 3 4 5 6 7 8
时间，min 醇为溶剂，分别制备低、中、高浓度的样品溶液（低浓度
A.混合对照品溶液
样品溶液中环氧氯丙烷、缩水甘油、3-氯-1，2-丙二醇的
100
质量浓度分别为 199.06、294.58、33.90 ng/mL，中浓度样
90
品溶液中上述 3 种成分的质量浓度分别为 248.83、
80
358.62、42.37 ng/mL，高浓度样品溶液中上述3种成分的
70
质量浓度分别为298.59、435.47、50.84 ng/mL），每个浓度
％ 60 各 3 份。分别取上述样品溶液，按“2.1”“2.2”项下条件
相对丰度， 50 进样测定，记录峰面积，采用外标法计算各杂质的含量
40
30 并计算其加样回收率。结果，环氧氯丙烷、缩水甘油、
3-氯-1，2-丙二醇的平均加样回收率分别为 93.88％、
20 91.45％、91.86％，RSD分别为5.10％、3.09％、2.49％（n＝
10 9），表明本方法的准确度较好。加样回收率试验结果见
0 表1。
0 1 2 3 4 5 6 7 8
时间，min 2.5 甘磷酸胆碱原料药中3种遗传毒性杂质含量的测定
B.供试品溶液
取 4 批甘磷酸胆碱原料药（批号分别为 191001、
100
200101、200102、200103），分别按“2.3.2”项下方法制备
90
供试品溶液，然后按“2.1”“2.2”项下条件进样测定，记录
80
峰面积，并采用外标法计算环氧氯丙烷、缩水甘油和 3-
70
氯-1，2-丙二醇的含量。结果，4批甘磷酸胆碱原料药中
％ 60 均未检出上述杂质。
相对丰度， 50 3 讨论
40
3.1 质谱条件的选择
30
在前期研究中，笔者先在“full scan”扫描模式下对
20
甘磷酸胆碱原料药溶液和环氧氯丙烷、缩水甘油、3-
10
氯-1，2-丙二醇对照品溶液进样后的质谱信息进行采集，
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 并通过与 NIST 质谱数据库进行比对，确定了环氧氯丙
时间，min 烷、缩水甘油、3-氯-1，2-丙二醇的出峰时间和特征离子
C.空白溶剂
（NIST质谱数据库中没有甘磷酸胆碱的相关信息，故未
图1 专属性考察的色谱图
能确定其色谱峰的出峰时间和特征离子）：环氧氯丙烷
Fig 1 Chromatograms of specificity tests
的出峰时间为4.11 min，特征离子m/z为49、57、62；缩水
为248.83 、345.82 、42.37 ng/mL），于室温下放置0、1、2、 甘油的出峰时间为5.39 min，特征离子m/z为31、43、44；
4、6、8、10、12 h 时，分别按“2.1”“2.2”项下条件进样测 3-氯-1，2-丙二醇的出峰时间为 7.73 min，特征离子 m/z
定，记录峰面积。结果显示，环氧氯丙烷、缩水甘油、3- 为 44、61、79；溶剂（甲醇）的出峰时间为 2.2～2.6 min。
氯-1，2-丙二醇峰面积的 RSD 分别为 8.2％、3.0％、6.5％ 然后根据上述结果确定 SIM 采集模式：从运行 3 min 起
（n＝8），表明该混合对照品溶液在室温下放置12 h内稳 开始检测特征离子m/z为49、57、62的质谱信息，从运行
定性较好。 4.8 min 起开始检测特征离子 m/z 为 31、43、44 的质谱信
2.4.6 重复性试验 取同一批甘磷酸胆碱原料药（批号 息，从运行6.5 min起开始检测特征离子m/z为44、61、79
200101）1 g，精密称定，共6份，分别加入环氧氯丙烷、缩 的质谱信息，溶剂延迟时间为 3 min。接着，笔者以 3 种

中国药房 2021年第32卷第21期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21 ·2633 ·