Page 77 - 《中国药房》2021年21期

甘磷酸胆碱原料药中3种遗传毒性杂质含量测定方法的建立 Δ

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张伟奇 ，王 倩 ，何 燕 ，王雪芹 （1.河南省食品药品审评查验中心，郑州 450000；2.河南省食品药品检验
所，郑州 450008）
中图分类号 R917 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）21-2631-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.21.12

摘 要 目的：建立气-质联用（GC-MS）法同时测定甘磷酸胆碱原料药中环氧氯丙烷、缩水甘油、3-氯-1，2-丙二醇等3种遗传毒性
TM
杂质的含量。方法：以4批甘磷酸胆碱原料药为检测样品。色谱柱为ZB-WAXplus ；进样口温度为200 ℃；进样方式为不分流进
样；载气为氦气（He），恒流模式；程序升温为初始温度30 ℃保持1 min，然后以30 ℃/min的速率升温至220 ℃并保持5 min；进样量
为1 μL。离子源为电子轰击源（EI），电离电压为70 eV，离子源温度为200 ℃；质谱传输接口温度为250 ℃；质谱监测模式为选择
离子（SIM）；检测特征离子为环氧氯丙烷[质荷比（m/z）49、57、62]、缩水甘油（m/z 31、43、44）、3-氯-1，2-丙二醇（m/z 44、61、79）；溶剂
延迟时间为 3 min。结果：环氧氯丙烷、缩水甘油、3-氯-1，2-丙二醇检测的质量浓度线性范围分别为 29.86～746.48、172.91～
922.18、21.18～211.85 ng/mL（r 均大于 0.999 0）；检测限分别为 19.91、115.27、10.59 ng/mL；定量限分别为 29.86、172.91、21.18
ng/mL；精密度（n＝6）、重复性（n＝6）、稳定性（室温放置 12 h，n＝8）试验的 RSD 均小于 10％；平均加样回收率分别为 93.88％、
91.45％、91.86％，RSD 分别为 5.10％、3.10％、2.49％（n＝9）。在 4 批甘磷酸胆碱原料药中，均未检出上述 3 种遗传毒性杂质。结
论：建立的GC-MS法简单高效、准确度高、重复性好，可用于同时测定甘磷酸胆碱原料药中环氧氯丙烷、缩水甘油、3-氯-1，2-丙二
醇等3种遗传毒性杂质的含量。
关键词 气-质联用法；甘磷酸胆碱；环氧氯丙烷；缩水甘油；3-氯-1，2-丙二醇

Method Establishment of Content Determination of Three Toxic Impurities in Glycerophosphorylcholine
Raw Materials
ZHANG Weiqi ，WANG Qian ，HE Yan ，WANG Xueqin（1. Henan Provincial Food and Drug Evaluation and
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Inspection Center，Zhengzhou 450000，China；2. Henan Provincial Institute for Food and Drug Control，
Zhengzhou 450008，China）
ABSTRACT OBJECTIVE： To establish GC-MS method for the content determination of three toxic impurities in
glycerophosphorylcholine raw materials，such as epichlorohydrin，glycidyl，3-chloro-1，2-propanediol. METHODS：Four batches of
glycerophosphorylcholine raw materials were used as test samples. The determination was performed on ZB-WAXplus TM column，
and the injector temperature was 200 ℃；the sample injection adopted splitless injection mode，using helium（He）as carrier gas，
in constant current mode；the temperature program for the column was initially heating at 30 ℃ for 1 min，rising to 220 ℃ at a
speed of 30 ℃/min then remaining 5 min. The ion source was electrospray ion source （EI），the ion source temperature was
200 ℃，and the ionization energy was 70 eV；transmission interface temperature was 250 ℃，and mass spectrum monitoring mode
was selected ion（SIM）. Detection ions were epichlorhydrin [mass charge ratio（m/z）49，57，62]，glycidyl（m/z 31，43，44），
3-chloro-1，2-propanediol（m/z 44，61，79）. The solvent delay time was 3 min. RESULTS：The linear range of epichlorhydrin，
glycidyl and 3-chloro-1，2-propanediol were 29.86-746.48，172.91-922.18，21.18-211.85 ng/mL，respectively（all r＞0.999 0）. The
detection limits were 19.91，115.27，10.59 ng/mL，respectively. The limits of quantitation were 29.86，172.91，21.18 ng/mL，
respectively. RSDs of precision （n＝6），reproducibility （n＝6） and stability （placed at room temperature for 12 h，n＝8）
tests were all lower than 10％. The average recoveries were 93.88％，91.45％，91.86％，and RSDs were 5.10％，3.10％，2.49％
（n＝9），respectively. In the 4 batches of glycerophosphorylcholine raw materials，three toxic impurities were all not detected.
CONCLUSIONS：Established GC-MS method is simple，efficient，accurate and repeatable，and it can be used to determine the
contents of three toxic impurities in glycerophosphorylcholine raw materials，such as epichlorohydrin，glycidyl，3-chloro-1，
2-propanediol.
KEYWORDS GC-MS method；Glycerophosphorylcholine；Epichlorhydrin；Glycidyl；3-chloro-1，2-propanediol

甘磷酸胆碱又称甘磷酰胆碱、甘油卵磷脂，是一种
Δ 基金项目：河南省市场监督管理局科技计划项目（No.2020sj27）
人体内天然存在的水溶性磷脂代谢产物，具有提高记忆
＊高级工程师。研究方向：药品生产、质量管理以及药品审评、查
力、防衰老、降血脂、保肝、健脑等多种功效 [1－2] 。3-氯-1，
验。电话：0371-65567062。E-mail：1243053196@qq.com
# 通信作者：主任药师，硕士。研究方向：食品、药品、化妆品监督 2-丙二醇又称3-氯-1，2-二羟基丙烷，是合成甘磷酸胆碱
检验。电话：0371-65566281。E-mail：244852539@qq.com 的起始物料，其可能对人体产生肝肾毒性、免疫毒性、遗

中国药房 2021年第32卷第21期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21 ·2631 ·