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0 宫素组高,原因是米索前列醇容易导致肠道平滑肌收
缩,此外该药可通过转运蛋白多药耐药相关蛋白4(mul-
0.5 tidrug resistance-associated protein 4,MRP4)和SLCO1B1
( log[RR] ) 1 的转运穿过血脑屏障 ,因此其安全性尚待进一步商
[31]
SE 榷,在使用过程中需要密切观察不良反应并及时处理。
1.5
本研究也存在一定局限性:(1)从纳入文献总体的
2 质量上来看,本Meta分析在文献纳入与排除标准方面虽
0.01 0.1 1 10 100
RR 然按照严格的标准执行,但多数纳入研究的样本量偏
图10 发热发生率的倒漏斗图 小;(2)不同的研究中,米索前列醇与缩宫素的使用剂量
Fig 10 Funnel plot of the incidence of fever 存在不一致。以上因素都可能影响本Meta分析结论的
力、胎盘因素、软产道损伤及凝血障碍等,其中子宫收缩 准确性。
[22]
乏力性出血是产后出血最常见的原因 。目前,缩宫素 综上所述,米索前列醇预防产后出血的有效性与缩
已经在多个国家的指南中作为预防产后出血的一线药 宫素相当,但是不良反应发生率较高,在使用过程中需
[23]
物 ,临床应用较为广泛。缩宫素的作用机制是通过激 密切关注不良反应发生情况。由于纳入的研究存在一
活子宫平滑肌的缩宫素受体,进而使子宫平滑肌收缩张 定的局限性,该结论仍需今后多中心、大样本、高质量的
力得到增强,同时提高子宫收缩频率,最终达到止血的 RCT进一步验证。
目的 [24-25] 。缩宫素具有起效快、不良反应少的特点,并 参考文献
且该药半衰期仅 3~4 min,作用时间相对较短,因此可 [ 1 ] 李玉梅,谭白菊.益母草注射液联合卡前列素氨丁三醇用
以多次使用。我国指南推荐该药的用法为 10~40 u 加 于预防剖宫产产后出血的临床观察[J].中国药房,2017,
入到500~1 000 mL 液体中缓慢滴注或直接以10 u肌内 28(9):1197-1200.
[ 2 ] 刘兴会,张力,张静.《产后出血预防与处理指南(草案)》
注射;但是总剂量不能超过 60 u,超过 60 u 将可能引起
(2009)及《产后出血预防与处理指南(2014 年版)》解
水中毒、冠状动脉缺血、血压升高等不良反应 。米索
[26]
读[J].中华妇幼临床医学杂志,2015,11(4):433-447.
前列醇是一种前列腺素E衍生物,在产科主要用于预防
[ 3 ] 何美霞.产后出血的治疗方式研究进展述评[J].双足与保
引产和产后出血;给药剂量通常为200~600 μg;给药途
健,2018(5):190-192.
径除了口服以外,还可以采取舌下含服或纳肛的方
[ 4 ] 徐永平,路云霞,李计平,等.缩宫素联合米索前列醇预防
式 。米索前列醇具有使用方便、吸收及起效快的优 剖宫产产后出血的临床效果分析[J].中国生化药物杂
[27]
点,并且不会引起血压升高,不会增加心血管系统的负 志,2017(7):231-232,234.
荷 [27-28] 。 [ 5 ] World Health Organization. WHO recommendations for the
本次 Meta 分析共纳入 14 项 RCT,涉及 25 732 例产 prevention and treatment of postpartum haemorrhage[R].
妇,其中试验组 12 860 例、对照组 12 872 例。Meta 分析 Genève:World Health Organization,2012.
结果显示,与缩宫素组比较,米索前列醇组产妇在平均 [ 6 ] 付丽红.米索前列醇预防剖宫产产后出血的疗效分析[J].
出血量、第三产程时间、输血率、恶心发生率方面的差异 中国医药指南,2017,15(4):60-61.
均无统计学意义。米索前列醇具有 E 型前列腺素的药 [ 7 ] HIGGINS J,ALTMAN D G,GTZSCHE P C,et al. The
理活性,可直接作用于子宫使其产生节律性收缩,优点 Cochrane Collaboration tool for assessing risk of bias in
[29]
是吸收快、作用时间长 。口服米索前列醇可引起子宫 randomised trials[J]. BMJ,2011,18:343.
[ 8 ] ATUKUNDA E C,SIEDNER M J,OBUA C,et al. Sublin-
强烈收缩,减少产后出血量 ,进而可以减少因出血导
[30]
gual misoprostol versus intramuscular oxytocin for pre-
致的后期外科手术干预。从本次Meta分析结果可以看
vention of postpartum hemorrhage in Uganda:a dou-
出,米索前列醇在预防产后出血的作用方面与缩宫素相
ble-blind randomized non-inferiority trial[J]. PLoS Med,
当,加之其价格低廉、给药途径相对简便,对于缺乏冷链
2014,11(11):e1001752.
技术及无菌注射器难以获得的欠发达偏远地区可作为
[ 9 ] BELLAD M B,TARA D,GANACHARI M S,et al. Pre-
替代应急使用。但是本次Meta分析结果也显示,米索前 vention of postpartum haemorrhage with sublingual miso-
列醇的不良反应较多。不良反应发生频率分为十分常 prostol or oxytocin:a double-blind randomised controlled
见、常见、偶见、罕见、十分罕见5种类型,分别依次对应 trial[J]. BJOG-Int J Obstet Gynecol,2012,119(8):975-
寒战、恶心、发热、呕吐、腹泻。米索前列醇组产妇的寒 986.
战发生率、发热发生率、呕吐发生率、腹泻发生率均较缩 [10] BLUM J,WINIKOFF B,RAGHAVAN S,et al. Treatment
·2660 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 21 中国药房 2021年第32卷第21期