Page 118 - 《中国药房》2021年20期
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糖并给予激素及抗过敏治疗后皮肤症状改善，后未再使                            测，该不良反应的发生可能是剂量非依赖性的或不可预
        用阿卡波糖，也未再次出现类似皮肤不良反应。由此可                            测的，按照病因学分类属于B型 。
                                                                                       [19]
        见，停用阿卡波糖后，患者的多形红斑可以减轻。在出                            2.3.3  不良反应潜伏期         13 例患者发生皮肤不良反应
        现此不良反应之前，该患者因患有高血压而长期规律服                            的潜伏期为使用阿卡波糖1～14 d，中位潜伏期为用药4 d，
        用厄贝沙坦片、苯磺酸氨氯地平片，均未见不耐受情况                            其中有11例患者的潜伏期在用药6 d内。
        发生；同时，该患者也未检测出其他异常指标，因此不能                           2.3.4  不良反应诊断与表现          13例患者中，不良反应诊
        以原发疾病解释。此外，该患者出现不良反应前后的周                            断为皮疹的有4例、脓疱病的有3例、多形红斑的有2例、
        围环境与饮食未有明显不同，故考虑阿卡波糖致皮肤不                            荨麻疹的有2例、斑丘疹的有1例、口唇肿胀的有1例。3
        良反应的可能性较大。临床药师按 Naranjo’s 评估量                       例患者进行了皮肤活检，分别表现为嗜酸性粒细胞浸润
          [8]
        表 评估该患者不良反应的相关性评分为 6 分，判定多                          并出现多形红斑（病例 1）、淋巴细胞和中性粒细胞浸润
        形红斑与阿卡波糖的因果关系为可能。                                  （病例2）和血管周围可见淋巴细胞、多形核白细胞、嗜酸
        2 阿卡波糖致皮肤不良反应的文献回顾                                  性粒细胞浸润（病例5）。3例患者进行了血常规检查，结

        2.1 文献检索与筛选                                         果可见嗜酸性粒细胞增加（病例5、13）和白细胞增加（病
            临床药师分别以“阿卡波糖”“皮肤”“皮疹”“不良反                       例5、12、13）。
        应”等为中文关键词检索万方数据、中国知网等中文数                            2.3.5  干预与转归      13例患者中，有1例患者在确诊皮
        据库，以“acarbose”“erythema”“exanthematous”“anaphy-     肤不良反应后停用了其他药品并肌内注射地塞米松 5
        laxis”等为英文关键词检索PubMed、Embase等外文数据                   mg/d，但症状并未消失，第 6 天停用阿卡波糖后，第 7 天
        库，检索时限均为建库起至2021年5月1日，收集阿卡波                         症状消失并好转；有12例患者在确诊皮肤不良反应后立
        糖致皮肤不良反应的相关病例报道。排除标准包括：①                            即停用了阿卡波糖，其中1例患者未给予其他处理，仅停
        重复发表文献及队列研究类文献；②无法获取全文信息                            药 7 d 后症状好转；11 例患者给予相应对症治疗后症状
        的文献。由2名研究者独立按排除标准进行文献筛选并                            均好转的。11例给予对症治疗的患者中，接受糖皮质激
        交叉核对，若遇分歧则通过咨询第三方协助判断。应用                            素联合抗组胺药治疗的有 3 例，糖皮质激素治疗的有 1
        Excel 2003 软件自行设计数据提取表，提取纳入文献中                      例，抗组胺药治疗的有6例，有1例患者未描述具体的对
        相关病例信息，包括患者一般情况（性别、年龄、药物用                           症治疗措施。有2例患者皮肤不良反应好转后，再次使
        法用量、过敏史）、潜伏期、不良反应（诊断、表现形式）、                         用了阿卡波糖，且又出现了类似不良反应，经治疗后症
        干预与转归等。                                             状均好转。
        2.2  纳入患者的主要临床资料                                    3 讨论
            共检索到病例报告类文献13篇，其中1篇因无法获                             目前已报道的可引起皮肤不良反应的降糖药物包
        取原文而被剔除，最终纳入文献 12 篇              [6－7，9－18] ，涉及患者   括胰岛素、磺胺类药物和α-糖苷酶抑制剂等，其中以胰
                                                                                   [20]
        12例。纳入分析的13例患者的主要临床资料见表1（表                          岛素的发生率最高（2.4％） 。阿卡波糖于1995年在我
        中，包括1例临床病例和12例文献病例）。                                国首次作为口服降糖药物销售，主要用于调节餐后血
        2.3  阿卡波糖致皮肤不良反应的特征                                 糖，是 2 型糖尿病的一线治疗药物 。阿卡波糖是美国
                                                                                         [21]
        2.3.1  患者一般情况        13 例患者中，男性 8 例、女性 5            FDA 唯一批准的用于治疗糖尿病前期的口服降糖药
        例；年龄 38～76 岁，中位年龄 57 岁，其中 50 岁及以上患                  物 。该药经口服后不被吸收入血，仅作用于胃肠道局
                                                              [22]
        者8例；有6例患者无过敏史，有2例患者明确有过敏史，                          部，此特性使其不会引发其他降糖药物常见的低血糖等
        有5例患者未提及过敏史；除1例患者为肥胖外，其余患                           不良反应。
        者的原发疾病均为糖尿病。                                            Mertes等 对服用阿卡波糖的糖尿病患者进行了为
                                                                        [23]
        2.3.2  用药情况      13 例患者中，有 11 例患者描述了阿               期5年的监测研究，结果显示，可能与阿卡波糖治疗相关
        卡波糖的用法用量，其中300 mg/d者2例、150 mg/d者6                   的不良反应发生率为4.7％。这些不良反应主要与耐受
        例、100 mg/d者1例、75 mg/d者2例，使用剂量大多未超                   性有关，并且主要局限于胃肠道，其中约有 67％的患者
        过药品说明书规定范围（150～600 mg/d），个别甚至未                      是在使用阿卡波糖治疗3个月内出现的不良反应，但未
        使用到说明书规定的剂量。这表明阿卡波糖所致皮肤                             见皮肤相关不良反应。由此可见，阿卡波糖致皮肤不良
        不良反应的发生可能与药物使用剂量无关，即使剂量小                            反应非常罕见。就本文分析的 13 例阿卡波糖致皮肤不
        至每天 75 mg 也可引起皮肤不良反应的发生。由此推                         良 反 应 的 患 者 中 ，男 性 和 50 岁 及 以 上 的 患 者 均 占


        ·2540 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 20                                 中国药房    2021年第32卷第20期
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