Page 101 - 《中国药房》2021年20期

表3 神经系统不良反应的临床特征 6.0 发生前3天
5.5
Tab 3 Clinical characteristics of neurological ADR 5.0 发生前2天
发生前1天
指标 例次或例数 占比，％ mmol/L 4.5 发生时
谷浓度，μg/mL 血钾水平， 4.0
0～0.5 0 0 3.5
＞0.5～1 1 5.26 3.0
＞1～2 3 15.79 2.5
＞2～3 3 15.79 发生前3天 发生前2天 发生前1天 发生时
发生时间
＞3～4 4 21.05
A.血钾
＞4～5 0 0
150
＞5 8 42.11 发生前3天
145 发生前2天
发生时间 发生前1天
用药后1～3 d 15 48.39 mmol/L 140 发生时
用药后4～7 d 11 35.48 135
用药后≥8 d 5 16.13 血钠水平， 130
临床表现 125
幻觉 11 32.35
120
烦躁 11 32.35 发生前3天 发生前2天 发生前1天 发生时
睡眠差 6 17.65 发生时间
精神亢奋 2 5.88 B.血钠
精神差 2 5.88 图1 神经系统不良反应发生前3天内患者血钾和血钠
恐惧/焦虑 2 5.88 水平的折线图
轻度低血钾、3 例（10.00％）中度低血钾；有 12 例患者 Fig 1 Line charts of blood potassium，blood sodium
（40.00％）出现低血钠，包括10例（33.33％）轻度低血钠、 levels of patients within 3 days before the occur-
2 例（6.67％）中度低血钠；有 5 例患者（16.67％）同时出 rence of neurological ADR
现低血钾和低血钠。分别有 8、10、7、13、7、10 例患者出 停用伏立康唑后，其相关症状均减轻或消失。
现 ALT、AST、ALP、γ-GT、总胆红素和直接胆红素升 3 讨论
高。结果见表4、图1。 神经系统不良反应是伏立康唑的常见不良反应，发
表 4 神经系统不良反应发生前 3 天内患者的血钾、血 生率为 10％～30％ [6，13] 。本研究中，伏立康唑致神经系
钠及肝功能水平 统不良反应的发生率为 7.54％，低于上述文献结果，这
Tab 4 Blood potassium，blood sodium and liver func- 可能与本研究选取的采用伏立康唑治疗的患者存在多
tion levels of patients within 3 days before the 种基础疾病有关。伏立康唑主要在肝脏代谢，可致肝功
occurrence of neurological ADR 能损害、升高伏立康唑谷浓度，进而引发一系列不良反

低于正常值下限 高于正常值上限 应 [3，5，7，14] 。为此，本研究观察了发生神经系统不良反应
指标 结果（x±s） 数据范围
患者例数 患者例数
血钾，mmol/L 3.66±0.54 2.66～4.95 21 0 患者的肝功能水平，结果显示，在检测了血钾、血钠和肝
血钠，mmol/L 137.16±4.46 123.30～144.40 17 0 功能指标水平的30例患者中，有部分患者的肝功能指标
ALT，U/L 36.31±42.03 3.30～195.40 0 8 出现异常。
AST，U/L 44.41±41.91 6.10～164.70 0 10
ALP，U/L 152.87±207.44 34.00～994.00 0 7 有研究显示，当伏立康唑谷浓度≥5.5 μg/mL时，患
γ-GT，U/L 107.02±143.00 9.00～616.00 0 13 者神经系统不良反应发生率为谷浓度＜5.0 μg/mL者的
总胆红素，μmol/L 18.82±14.64 6.00～65.90 0 7
直接胆红素，μmol/L 7.02±8.08 1.30～39.20 0 10 2.7 倍；当伏立康唑谷浓度≥4 μg/mL 时，患者的神经系
[14]
2.4 发生神经系统不良反应与未发生神经系统不良反 统不良反应发生率为谷浓度＜4 μg/mL 者的 5 倍 。本
应患者的低血钠、低血钾发生率比较 研究中，当伏立康唑谷浓度＞5.0 μg/mL时，患者的神经
在未发生神经系统不良反应的380例患者中，有94 系统不良反应发生率为 8.99％；当伏立康唑谷浓度≤
例患者（24.74％）出现低血钾、49 例患者（12.89％）出现 5.0 μ g/mL 时 ，患 者 的 神 经 系 统 不 良 反 应 发 生 率 为
低血钠，均显著低于发生神经系统不良反应患者的低血 3.42％，提示伏立康唑谷浓度可能与神经系统不良反应
钾发生率（53.33％，χ ＝11.58，P＝0.001）和低血钠发生 的发生有一定关系，与文献[14－15]报道一致。国内外
2
率（40.00％，χ ＝16.13，P＜0.001）。 虽已有多篇文献报道，伏立康唑的神经系统毒性可能与
2
2.5 患者的转归情况 其谷浓度有关 [4，6－7，14－15] ，但基于中国人群的研究不多，且
31 例发生神经系统不良反应的患者经减少剂量或 样本量均较小（100 例以下） 。本研究对我院 411 例使
[14]

中国药房 2021年第32卷第20期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 20 ·2523 ·