Page 103 - 《中国药房》2021年20期

HPLC法测定人血浆中伏立康唑的浓度 Δ

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史长城 1，2＊ ，叶 健 ，卓广超 ，楼 江 ，李晴宇 ，林能明 （1.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院浙江
省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室，杭州 310006；2.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院药学
部，杭州 310006；3.浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院呼吸内科，杭州 310006；4.浙江大学医学院附
属杭州市第一人民医院中心实验室，杭州 310006）

中图分类号 R927.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）20-2525-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.20.15

摘 要 目的：建立测定人血浆中伏立康唑浓度的方法。方法：血浆经乙腈沉淀蛋白后，以利鲁唑为内标，采用高效液相色谱
（HPLC）法测定其中伏立康唑的血药浓度。色谱柱为 Agilent Zorbax Eclipse Plus C18，流动相为乙腈-0.01 mol/L 磷酸二氢钾溶液
（38 ∶ 62，V/V），流速为1.0 mL/min，柱温为40 ℃，检测波长为255 nm，进样量为20 μL。同时将该方法应用于10例使用伏立康唑患
者的血药浓度测定。结果：伏立康唑检测质量浓度的线性范围为0.2～20.0 μg/mL（r＝0.999 6），定量下限为0.2 μg/mL，日内、日间
RSD均小于7％（n＝6或n＝18），准确度平均值为98.59％～106.18％，提取回收率平均值为86.77％～89.86％（RSD＜4％，n＝6），
稳定性试验实测结果与理论值的偏差在±15％内。10例患者伏立康唑的血药浓度为0.34～5.04 μg/mL。结论：本研究成功建立
了快速、高效测定人血浆中伏立康唑浓度的HPLC法。
关键词 伏立康唑；高效液相色谱法；血药浓度

Determination of Voriconazole Concentration in Human Plasma by HPLC
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SHI Changcheng ，YE Jian ，ZHUO Guangchao ，LOU Jiang ，LI Qingyu ，LIN Nengming （1. Zhejiang
Provincial Key Laboratory of Clinical Cancer Pharmacology and Toxicology Research，the Affiliated Hangzhou
First People’s Hospital，School of Medicine，Zhejiang University，Hangzhou 310006，China；2. Dept. of
Pharmacy， the Affiliated Hangzhou First People’s Hospital， School of Medicine， Zhejiang University，
Hangzhou 310006，China；3. Dept. of Respiratory Medicine，the Affiliated Hangzhou First People’s Hospital，
School of Medicine，Zhejiang University，Hangzhou 310006，China；4. Central Laboratory，the Affiliated
Hangzhou First People’s Hospital，School of Medicine，Zhejiang University，Hangzhou 310006，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To establish the method for the determination of voriconazole concentration in human plasma.
METHODS：After protein precipitation with acetonitrile，using riluzole as internal standard，plasma concentration of voriconazole
were determined by HPLC method. The determination was performed on Agilent Zorbax Eclipse Plus C18 column with mobile phase
consisted of acetonitrile-0.01 mol/L monopotassium phosphate solution（38 ∶ 62，V/V）at the flow rate of 1.0 mL/min. The column
temperature was maintained at 40 ℃，and the detection wavelength was 255 nm. The sample size was 20 μL. Meanwhile，the
method was applied to determine plasma concentration of voriconazole in 10 patients receiving voriconazole. RESULTS：The liner
range of voriconazole was 0.2-20.0 μg/mL（r＝0.999 6）. The lower limit of quantitation was 0.2 μg/mL. RSDs of intra-day and
inter-day were both lower than 7％（n＝6 or n＝18）. Average accuracies were 98.59％-106.18％. Average extraction recoveries
were 86.77％-89.86％（RSD＜4％，n＝6），and the deviations of measured results and theoretical values of stability tests were within
±15％. The plasma concentrations of voriconazole in 10 patients were 0.34-5.04 μg/mL. CONCLUSIONS：The study successfully
establish a rapid and efficient HPLC method for the determination of voriconazole in human plasma.
KEYWORDS Voriconazole；HPLC；Plasma concentration

Δ 基金项目：浙江省医药卫生科技计划项目（No.2021KY237）；杭
伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药物，对曲霉菌、念
州市科技发展计划项目（No.20201203B214）；杭州市医药卫生科技项
目（No.OO20190083）；浙 江 中 医 药 大 学 教 学 学 术 研 究 项 目（No. 珠菌等常见致病菌和放线菌、镰刀菌等罕见真菌均具有
BXS20022） 良好的抗菌活性，临床应用广泛 。伏立康唑治疗窗窄，
[1]
＊主管药师，硕士。研究方向：临床药学与临床药理学。电话：
其血药浓度过低可导致疗效不佳，血药浓度过高则可引
0571-56007190。E-mail：cpushicc@163.com
发不良反应，且以神经毒性和肝脏毒性表现最为突
# 通信作者：教授，主任药师，博士生导师。研究方向：临床药理
[2]
学。电话：0571-56007905。E-mail：lnm1013@zju.edu.cn 出 。伏立康唑清除率在不同个体之间的变异系数高达
中国药房 2021年第32卷第20期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 20 ·2525 ·