Page 102 - 《中国药房》2021年20期

用伏立康唑治疗的患者资料进行了回顾性分析，相较于 Microbiol Infect，2014，20：1-4.
以往研究，样本量更大。本研究结果显示，伏立康唑致 [ 2 ] ULLMANN A J，AGUADO J M，ARIKAN-AKDAGLI S，
神经系统不良反应以男性和50岁及以上人群为主，提示 et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases：
这类患者在使用伏立康唑时应注意观察神经系统不良 executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS
反应的发生并及时调整给药剂量。伏立康唑给药后，神 guideline[J]. Clin Microbiol Infect，2018，24：e1-e38.
经系统不良反应出现时间较早，有 20 例患者（64.52％） [ 3 ] CHENG L，XIANG R，LIU F，et al. Therapeutic drug
的神经系统不良反应出现在给药后 1～4 d，这与文 monitoring and safety of voriconazole in elderly patients
献[14]报道一致，提示使用伏立康唑后应立即关注患者 [J]. Int Immunopharmacol，2020，78：106078.
神经系统不良反应的发生情况并调整剂量，以降低不良 [ 4 ] CHEN K，ZHANG X，KE X，et al. Individualized medica-
tion of voriconazole：a practice guideline of the division
反应的发生率。该不良反应的临床表现以烦躁、睡眠
of therapeutic drug monitoring，Chinese Pharmacological
差、幻觉等症状为主，但也有患者出现精神差、焦虑和恐
Society[J]. Ther Drug Monit，2018，40（6）：663-674.
惧等症状，故应注意伏立康唑致神经系统不良反应临床
[ 5 ] 程林，翁邦碧，向荣凤，等.老年肺部侵袭性真菌感染患者
表现的多样性。有研究认为，伏立康唑致神经系统不良
伏立康唑谷浓度与肝功能损伤的关系[J].第三军医大学
反应症状可在停药 1～3 d 后消失，且无神经系统后遗
学报，2020，42（19）：1944-1949.
症 。本研究发现，患者在减少剂量或停用伏立康唑
[16]
[ 6 ] 戴婷婷，胡林，李逃明，等.伏立康唑所致精神异常与其血
后，神经系统不良反应症状均有所减轻或消失。
浆谷浓度的相关性探讨[J].中国药学杂志，2018，53（5）：
低血钾和低血钠均可导致神经系统不良反应的发 375-378.
生，低血钾致神经系统不良反应的临床表现主要为精神 [ 7 ] 史长城，李晴宇，林能明.伏立康唑血药浓度与临床疗效
萎靡、反应迟钝、嗜睡等，低血钠致神经系统不良反应的 及安全性相关性的研究进展[J].中华医院感染学杂志，
临床表现主要为困倦疲乏、烦躁不安等，这与本研究中 2017，27（4）：957-960.
伏立康唑致神经系统不良反应的临床表现一致。本研 [ 8 ] 向荣凤，尚圣兰，熊丽蓉，等.液相色谱-串联质谱法测定
究中，有 76.67％的患者（23/30）在发生神经系统不良反 人血浆中伏立康唑和伏立康唑氮氧化物浓度及其临床
应的前3天内出现低血钾或低血钠，且发生率明显高于 应用[J].第三军医大学学报，2019，41（15）：1478-1484.
未发生神经系统不良反应患者的低血钾和低血钠发生 [ 9 ] 程林，翁邦碧，向荣凤，等.伏立康唑所致低血钾和低血钠
率，提示患者使用伏立康唑后若发生低血钾和低血钠， 及其与伏立康唑谷浓度的关系研究[J].第三军医大学学
应警惕由低血钾和低血钠引起的神经系统不良反应，并 报，2020，42（13）：1350-1354.
及时调整伏立康唑的给药剂量。 [10] 谢丹.老年精神障碍患者低血钾 68 例临床护理[J].实用
综上所述，伏立康唑致神经系统不良反应多发生在 医技杂志，2014，21（7）：799-800.
给药后 1～7 d，以静脉滴注给药为主，多发生于男性和 [11] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M]. 3 版.北京：人民卫生出
50岁及以上人群，神经系统不良反应的发生可能与伏立 版社，2010：987-990.
康唑谷浓度有关，且不良反应发生前大多数患者出现了 [12] SHANG S L，CHENG L，LI X Y，et al. Effect of
低血钾或低血钠。因此，患者使用伏立康唑后若发生低 CYP2C19 polymorphism on the plasma voriconazole con-
血钾和低血钠，除临床常规的补充电解质外，还应及时 centration and voriconazole-to-voriconazole-N-oxide con-
调整伏立康唑的给药剂量，警惕后续神经系统不良反应 centration ratio in elderly patients[J]. Mycoses，2020，63
（11）：1181-1190.
的发生。本研究的局限性包括：（1）由于本研究为回顾
[13] BENITEZ L L，CARVER P L. Adverse effects associated
性分析，且也并非机制研究，故伏立康唑致神经系统不
with long-term administration of azole antifungal agents[J].
良反应的机制尚不清楚，本课题组后续将基于动物模型
Drugs，2019，79（8）：833-853.
开展伏立康唑致相关不良反应的机制研究；（2）本研究
[14] JIN H，WANG T，FALCIONE B A，et al. Trough concen-
只考察了未发生神经系统不良反应和发生神经系统不
tration of voriconazole and its relationship with efficacy
良反应患者的低血钾和低血钠发生情况，而未考察两者
and safety：a systematic review and meta-analysis[J]. J
疾病严重程度对电解质水平的影响（本研究中已排除了
Antimicrob Chemother，2016，71（7）：1772-1785.
接受伏立康唑治疗前已出现低血钾或低血钠者），故后 [15] 许元宝，方会慧，夏泉，等. 64 例伏立康唑不良反应的回
续将扩大样本量，进一步探讨多种因素对电解质的 顾性分析[J].中国新药杂志，2019，28（13）：1661-1664.
影响。 [16] 蔡然，张杰根，刘晓蒙.伏立康唑的严重不良反应及防治
参考文献 措施[J].临床药物治疗杂志，2013，11（3）：43-47.
[ 1 ] OREN I，PAUL M. Up to date epidemiology，diagnosis （收稿日期：2021-05-12 修回日期：2021-08-19）
and management of invasive fungal infections[J]. Clin （编辑：陈 宏）

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