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健脾益气方对肝癌模型大鼠的治疗作用及机制研究 Δ

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王 超 1，2＊ ，岳紫晨 ，音金萍 ，蒋 筱 ，卓少元 （1.广西中医药大学基础医学院，南宁 530200；2. 广西中医药
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大学广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室，南宁 530200）
中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）19-2342-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.06

摘 要 目的：探讨健脾益气方对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌模型大鼠的治疗作用及机制。方法：将80只雄性SD大鼠分为
正常组、模型组、NOD 样受体家族 3（NLRP3）抑制剂组（MCC950，4.5 mg/kg）、胱天蛋白酶 1（caspase-1）抑制剂组（VX-765，4.5
mg/kg）和健脾益气方低、中、高剂量组（5.25、10.5、21 g/kg），除模型组20只大鼠外（其中10只用于判断是否造模成功），其余每组
10只。除正常组大鼠腹腔注射生理盐水外，其余各组大鼠腹腔注射DEN（70 mg/kg）以复制肝癌模型。造模成功后，正常组和模型
组大鼠灌胃生理盐水，各抑制剂组大鼠腹腔注射相应药物，健脾益气方各剂量组大鼠灌胃相应药物，每日1次，连续4周。末次处
置后，观察大鼠肝组织病理学形态变化，检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）的含量，检测大鼠肝组织
中NLRP3以及细胞程序性坏死相关蛋白[衔接子凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、caspase-1前体（pro-caspase-1）、受体相互作用蛋白
激酶1（RIP1）、RIP3、混合系激酶区域样蛋白（MLKL）]的表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠的肝细胞可见不同程度的脂
肪变性、细胞核增大和呈团块状，部分可见出血和坏死，并伴有增生灶和结节；其肝组织损伤指数和血清中TNF-α、IL-1β含量以及
肝组织中NLRP3、ASC、pro-caspase-1、RIP1、RIP3、MLKL蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组比较，健脾
益气方低、中剂量组大鼠的肝组织仍有大量炎性细胞浸润，而其高剂量组和各抑制剂组大鼠的炎性细胞浸润均明显减少；且健脾
益气方各剂量组和各抑制剂组大鼠的肝组织损伤指数和血清以及肝组织中上述指标水平大部分显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。
结论：健脾益气方对肝癌模型大鼠具有治疗作用，其作用机制可能与下调NLRP3炎症小体的表达、抑制细胞程序性坏死有关。
关键词 健脾益气方；肝癌；NOD样受体家族3炎症小体；程序性坏死

Study on Therapeutic Effects and Its Mechanism of Jianpi Yiqi Decoction on Liver Cancer Model Rats
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WANG Chao ，YUE Zichen ，YIN Jinping ，JIANG Xiao ，ZHUO Shaoyuan（1. School of Basic Medicine，
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Guangxi University of TCM，Nanning 530200，China；2. Guangxi Key Laboratory of Integrated Traditional
Chinese and Western Medicine Translational Medicine for High Incidence Infectious Diseases， Guangxi
University of TCM，Nanning 530200，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To explore the therapeutic effects and its mechanism of Jianpi yiqi decoction on diethylnitrosamine
（DEN） induced liver cancer model rats. METHODS：Totally 80 male SD rats were divided into normal group，model group，
Nod-like receptor family 3（NLRP3）inhibition group（MCC950，4.5 mg/kg），caspase-1 inhibitory group（VX-765，4.5 mg/kg），
Jianpi yiqi decoction low-dose，medium-dose and high-dose groups（5.25，10.5，21 g/kg），with 10 rats in each group except for
20 rats in model group （10 of them were only used to judge whether modeling was successful）. Rats in each group were
intraperitoneally injected with DEN（70 mg/kg）to induce liver cancer model，except for the rats in normal group which were
replaced by normal saline. After modeling，normal group and model group were given normal saline intragastrically；inhibitor
groups were given relevant medicine intraperitoneally；Jianpi yiqi decoction groups were given relevant medicine intragastrically，
once a day，for consecutive 4 weeks. After last administration，histopathological morphology of liver tissue was observed. The
contents of serum inflammatory factors TNF-α and IL-1β were detected. The expression of NLRP3 and programmed cell necrosis
associated protein（ASC，pro-caspase-1，RIP1，RIP3 and MLKL）in liver tissue were detected. RESULTS：Compared with the
normal group，the hepatocytes of model group showed varying
Δ 基金项目：国家自然科学基金地区科学基金项目（No.81860824， degrees of steatosis，enlarged nuclei，lumpy，bleeding and
No.81660775）；广 西 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目（No.2017GXNSFBA- necrosis，accompanied by proliferative foci and nodules. Liver
198086，No. 2018GXNSFAA281045）；广西中医药大学 2018 年引进博
tissue injury index，serum content of TNF-α and IL-1β as well
士科研启动基金项目（No.04B1803616）
as the protein expression of NLRP3，ASC，pro-caspase-1，
＊主管技师，博士。研究方向：肝癌的中医药防治。E-mail：
RIP1， RIP3 and MLKL in liver tissue were significantly
wangc@gxtcmu.edu.cn
# 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：肝癌的中医药 increased （P＜0.05 or P＜0.01）. Compared with model
防治。E-mail：sherwin_zhuo@126.com group，there were still a large number of inflammatory cell

·2342 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 中国药房 2021年第32卷第19期