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症加剧、细胞死亡，进而促进癌细胞转移 [9－11] 。细胞程序 428-431.
性坏死可以通过释放损害相关分子模式（damage-asso- [10] MOMPEAN M，LI W，LI J，et al. The structure of the
ciated molecular patterns，DAMPs），从而参与 NLRP3 炎 necrosome RIPK1-RIPK3 core，a human hetero-amyloid
症小体的激活；且激活的 NLRP3 炎症小体还可以促进 signaling complex[J]. Cell，2018，173（5）：1244-1253.
TNF-α的释放 [12] 。研究发现，NLRP3与细胞焦亡（pyrop- [11] SEEHAWER M，HEINZMANN F，D’ARTISTA L，et al.
Necroptosis microenvironment directs lineage commit-
[26]
tosis）也有关，而细胞焦亡主要依赖 caspase-1 的活化 。
ment in liver cancer[J]. Nature，2018，562（7725）：69-75.
因此，本研究采用 caspase-1 的抑制剂 VX-765 来排除细
[12] 王玲. NLRP3在TNFL促LDL跨内皮细胞穿胞的作用及
胞焦亡对本研究的影响，与NLRP3抑制剂组共同作为对
其靶向分子干预[D].武汉：华中科技大学，2017.
照探讨健脾益气方治疗肝癌的作用机制。
[13] DONOVAN C，LIU G，SHEN S，et al. The role of the mi-
本研究结果显示，经 DEN 诱导后，肝癌模型大鼠的 crobiome and the NLRP3 inflammasome in the gut and
肝组织损伤指数和血清中TNF-α、IL-1β含量以及肝组织 lung[J]. J Leukoc Biol，2020，108（3）：925-935.
中 NLRP3、ASC、pro-caspase-1、RIP1、RIP3、MLKL 蛋白 [14] LI S，LI H，ZHANG Y L，et al. SFTSV infection induces
表达水平均显著升高，表明肝癌模型大鼠的细胞程序性 Bak/Bax-dependent mitochondrial DNA release to trigger
坏死信号通路TNF-α/RIP1/RIP3/MLKL被激活。经健脾 NLRP3 inflammasome activation[J]. Cell Rep，2020，30
益气方和 NLRP3 抑制剂、caspase-1 抑制剂干预后，模型 （13）：4370-4385.
大鼠肝组织损伤指数和血清中 TNF-α（健脾益气方低、 [15] RAVIZZA T，LUCAS S M，BALOSSO S，et al. Inactiva-
高剂量组除外）、IL-1β含量以及肝组织中NLRP3、ASC、 tion of caspase-1 in rodent brain：a novel anticonvulsive
pro-caspase-1、RIP1（caspase-1 抑制剂组除外）、RIP3、 strategy[J]. Epilepsia，2006，47（7）：1160-1168.
[16] 汤靓. DEN 诱导大鼠肝癌模型的代谢组学研究[D].上
MLKL（健脾益气方低、中剂量组和 caspase-1 抑制剂组
海：第二军医大学，2010.
除外）均显著降低，表明健脾益气方可通过下调 NLRP3
[17] 杨琪，卓少元. Caspase-1 及其相关炎症因子在二乙基亚
炎症小体的表达，抑制细胞程序性坏死，进而治疗肝癌。
硝胺诱导大鼠肝癌形成过程中的变化及意义[J].安徽医
综上所述，健脾益气方对肝癌模型大鼠具有治疗作
科大学学报，2019，54（9）：1382-1386.
用，其作用机制可能与下调NLRP3炎症小体的表达、抑 [18] 今井清，榎本真，任进，等.图解毒性病理学：毒性病理
制细胞程序性坏死有关。 学[M].昆明：云南科技出版社，2006：145-147.
参考文献 [19] 周兴华.加味茵陈蒿汤对急性肝损伤大鼠肝组织 TLR4
[ 1 ] World Health Organization. World cancer report 2020[EB/ 信号转导通路及 Th1/Th2 影响的实验研究[D].成都：成
OL].[2021-05-08]. https：//www.iarc.fr/cards_page/world- 都中医药大学，2013.
cancer-report/. [20] 杨静波，张娟，马纯政.健脾扶正汤对晚期原发性肝癌患
[ 2 ] NAJAFOV A，CHEN H，YUAN J. Necroptosis and can- 者临床疗效及免疫功能、血清肿瘤标志物的影响[J].中
cer[J]. Trends Cancer，2017，3（4）：294-301. 药药理与临床，2017，33（4）：163-166.
[ 3 ] QIN L X. Inflammatory immune responses in tumor mi- [21] 贾文霞，赵红兵，陈桂杰，等.肝癌的中医用药方法[J].中
croenvironment and metastasis of hepatocellular carcino- 国中医基础医学杂志，2017，23（1）：121-123.
ma[J]. Cancer Microenviron，2012，5（3）：203-209. [22] OGURA Y，SUTTERWALA F S，FLAVELL R A. The in-
[ 4 ] 方肇勤，李永健，唐辰龙，等. 2 060例原发性肝癌患者证 flammasome：first line of the immune response to cell
候特点分析[J].中医杂志，2004，45（1）：53-55. stress[J]. Cell，2006，126（4）：659-662.
[ 5 ] 方肇勤，管冬元，梁尚华.清热活血健脾中药对大鼠肝癌 [23] 刘钱. NLRP3 炎症体在肝细胞内表达和功能的初步研
基因转录差异的调整[J].世界华人消化杂志，2003，11 究[D].重庆：第三军医大学，2014.
（3）：276-280. [24] STROWIG T，HENAO-MEJIA J，ELINAV E，et al. In-
[ 6 ] 管冬元，方肇勤.清热、活血、健脾等不同中医治法对癌基 flammasomes in health and disease[J]. Nature，2012，481
因ras转录调节的实验研究[J].中医药通报，2004，3（4）： （7381）：278-286.
44-47. [25] VIDAL-VANACLOCHA F，FANTUZZI G，MENDOZA
[ 7 ] 卓少元，谢金玲.健脾益气方含药血清下调Vimentin蛋白 L，et al. IL-18 regulates IL-1 beta-dependent hepatic mela-
水平对人肝癌细胞 SMMC-7721 的影响[J].时珍国医国 noma metastasis via vascular cell adhesion molecule-1[J].
药，2017，28（1）：55-59. Proc Natl Acad Sci U S A，2000，97（2）：734-739.
[ 8 ] 卓少元，谢金玲.健脾益气方含药血清通过 caspase-3/vi- [26] SHI J，ZHAO Y，WANG K，et al. Cleavage of GSDMD
mentin促进人肝癌MHCC-97H细胞凋亡[J].中国实验方 by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death
剂学杂志，2016，22（24）：161-166. [J]. Nature，2015，526（7575）：660-665.
[ 9 ] NEWTON K，WICKLIFFE K E，DUGGER D L，et al. （收稿日期：2021-06-08 修回日期：2021-08-05）
Cleavage of RIPK1 by caspase-8 is crucial for limiting （编辑：唐晓莲）
apoptosis and necroptosis[J]. Nature，2019，574（7778）：

·2346 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 中国药房 2021年第32卷第19期