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表7    各组大鼠胃组织PAS染色阳性表达面积百分比的                        61.91%,这提示左金果胶胶囊内容物抗胃溃疡的药效可
              测定结果(x±±s,n=3)                                能是由左金提取物浸膏粉与辅料协同贡献的。并且本
        Tab 7 Percentage of PAS positive expression area in  研究发现,左金果胶胶囊内容物高剂量组的胃溃疡抑制
               gastric tissue of rats in each group(x±±s,n=3)  率和阳性对照组相近。根据上述结果,笔者推测可能是
                     PAS染色阳性表达                 PAS染色阳性表达    果胶等辅料在胃内形成了高黏度溶胶,溶胶黏附于胃黏
         组别                     组别
                      面积百分比,%                  面积百分比,%      膜后增强了黏膜保护屏障,并延长了盐酸小檗碱等有效
         正常对照组        3.20±0.23  左金提取物浸膏粉末组     0.89±0.08 ##ΔΔ
         模型对照组           0 **   左金果胶胶囊内容物低剂量组   0.09±0.01 ##  成分在胃内的滞留时间,从而共同协同发挥了胃保护作
         阳性对照组        0.07±0.01 ##  左金果胶胶囊内容物中剂量组  1.05±0.15 ##ΔΔ  用。结果表明,将左金提取物浸膏粉末结合现代辅料所
         左金果胶胶囊辅料组    1.28±0.08 ##ΔΔ  左金果胶胶囊内容物高剂量组  1.89±0.30 ##ΔΔ
                                                            制备的左金果胶胶囊相较于传统左金丸有更好的胃溃
            注:与正常对照组比较, P<0.01;与模型对照组比较,P<0.01;
                                                 ##
                            **
                                                            疡保护作用,即体现出了“药辅合一”理念中辅料具有一
        与阳性对照组比较,P<0.01
                      ΔΔ
                                                            定药理活性的观点 。
                                                                            [17]
            Note:vs. normal control group, P<0.01;vs. model control group,
                                **
        ## P<0.01;vs. positive control group,P<0.01             综上所述,本研究以传统左金丸为原型,以左金提
                                 ΔΔ
                                                            取物浸膏粉末为原料,以具有胶体性质和对胃黏膜有显
        本研究是按照本课题组前期优化的条件制备的左金提
                                                            著吸附效果的果胶为主要辅料,采用湿法制粒填充法制
        取物浸膏粉末,此时左金提取物浸膏粉末中4种有效成
                                                            备了左金果胶胶囊并优化了其处方。该胶囊制备工艺
        分的含量已为最高,且由于该浸膏粉末易引湿、吸潮,与
                                                            简单、易于产业化,且其对乙醇所致大鼠胃溃疡具有显
        辅料混合后的流动性较差,因此本研究未以上述4种有
                                                            著的保护作用。
        效成分的含量作为考察指标,而是以颗粒剂的重要质量
        检查项目——成型性、吸湿性、流动性作为指标对左金                            参考文献
                                                            [ 1 ]  BEIRANVAND M,BAHRAMIKIA S. Ameliorating and
        果胶胶囊的处方进行优化。结果显示,按最优处方制备
                                                                 protective effects mesalazine on ethanol-induced gastric
        的左金果胶胶囊的颗粒的成型率高、吸湿率较低、流动
                                                                 ulcers in experimental rats[J]. Eur J Pharmacol,2020,
        性良好,且上述4种有效成分的含量较均一。
                                                                 888:173573.
            在体外释放实验中,笔者只检测到了左金果胶胶囊
                                                            [ 2 ]  XIE L,GUO Y L,CHEN Y R,et al. A potential drug com-
        中盐酸巴马汀和盐酸小檗碱这2种有效成分,而吴茱萸
                                                                 bination of omeprazole and patchouli alcohol significantly
        碱和吴茱萸次碱均未能检出。结合左金果胶胶囊中黄                                  normalizes oxidative stress and inflammatory responses
        连提取物浸膏粉末与吴茱萸提取物浸膏粉末的质量差                                  against gastric ulcer in ethanol-induced rat model[J]. Int
        别大,以及吴茱萸碱和吴茱萸次碱脂溶性强、水溶性差                                 Immunopharmacol,2020,85:106660.
        的特点,笔者推测出现该结果的原因可能是由于吴茱萸                            [ 3 ]  WANG Y,SUN Y W,WANG Y M,et al. Virtual screening
        碱和吴茱萸次碱在左金果胶胶囊中的含量过低以及二                                  of active compounds from artemisiaargyi and potential tar-
        者在盐酸溶液中的溶解度过低共同造成的。通过拟合                                  gets against gastric ulcer based on network pharmacology
        盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的释放方程,发现二者均符合                                 [J]. Bioorg Chem,2019,88:102924.
        零级释放行为,提示其具有缓释作用,能在一定程度上                            [ 4 ]  季晓杭.左金丸古今文献研究及临床应用探讨[D].南京:
        达到降低局部药物浓度过高、减少服用次数以增强患者                                 南京中医药大学,2017.
        顺应性的效果。                                             [ 5 ]  姚晓艳,刘文,宋信莉,等.左金对乙醇诱导致大鼠胃溃疡
            在考察左金果胶胶囊对乙醇所致大鼠胃溃疡的保                                的治疗作用及机制研究[J].中华中医药学刊,2019,37
                                                                (10):2404-2407.
        护作用时,本研究选择含有果胶且同为胶囊剂的临床常
                                                            [ 6 ]  谢明勇,李精,聂少平,等.果胶研究与应用进展[J].中国
        用胃黏膜保护药——胶体果胶铋胶囊为阳性对照药物
                                                                 食品学报,2013,13(8):1-14.
        进行药效对比。实验除了设置常规的正常对照组、模型
                                                            [ 7 ]  李明泉,毕荣,刘娟,等.胶体果胶铋治疗慢性胃炎和消化
        对照组、阳性对照组和受试药物组外,还另外设置了左
                                                                 性溃疡的临床观察[J].中国社区医师(医学专业半月
        金果胶胶囊辅料组和左金提取物浸膏粉末组,其目的是
                                                                 刊),2008,10(4):32.
        为了在考察左金果胶胶囊的胃保护作用的同时验证“药
                                                            [ 8 ]  姚晓艳.基于“谱-效关系”左金抗胃溃疡有效组分的研
        辅合一”的理念。结果显示,经乙醇诱导后模型大鼠的                                 究[D].贵阳:贵州中医药大学,2019.
        胃组织发生了明显的病理学变化,主要表现在胃黏膜严                            [ 9 ]  杨颂,刘文,王群,等.左金胃漂浮缓释片多组分体外释放
        重出血性糜烂、黏膜下层水肿与酸性粘多糖含量显著降                                 研究[J].时珍国医国药,2013,24(1):125-126.
        低等;而各给药组大鼠上述病理学变化均有不同程度改                            [10]  刘文,杨颂,王群,等.指纹图谱用于左金胃漂浮缓释片多
        善。其中,左金果胶胶囊内容物高剂量组大鼠的胃溃疡                                 组分体外释放的研究[J].中华中医药杂志,2013,28
        抑制率约为76.63%,而左金果胶胶囊辅料组、左金提取                             (11):3428-3430.
        物浸膏粉末组大鼠的胃溃疡抑制率分别约为 37.35%、                         [11]  刘学,邱红燕,彭静,等.咳清胶囊的质量标准提高研


        ·2334 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19                                 中国药房    2021年第32卷第19期
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