Page 33 - 2021年19期

表 4 3 批左金果胶胶囊中 4 种有效成分的含量测定结 表5 盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的释药方程拟合结果
果（每0.26 g内容物中的含量） Tab 5 Fitting result of release equation of palmatine
Tab 4 Determination results of 4 active components hydrochloride and berberine hydrochloride
in 3 batches of Zuojin pectin capsules（content 盐酸巴马汀 盐酸小檗碱
模型
per 0.26 g） 拟合方程 R 2 拟合方程 R 2
零级释放 Q＝16.217t－0.137 0.920 8 Q＝16.175t+0.307 0.917 6
批号 盐酸巴马汀，μg 盐酸小檗碱，μg 吴茱萸碱，μg 吴茱萸次碱，μg 一级释放 ln（1－Q）＝0.576t+1.345 0.572 4 ln（1－Q）＝0.575t+1.354 0.569 6
20201201 4 015.40 16 250.75 224.09 133.10 Higuchi释放 Q＝3.625t +18.948 0.876 3 Q＝3.613t +19.375 0.872 1
1/2
1/2
20201202 4 013.42 16 249.90 224.14 133.18 Riger Peppas释放 lnQ＝0.702lnt+0.601 0.895 8 lnQ＝0.702lnt+0.606 0.894 1
20201203 4 019.59 16 251.93 223.41 134.94
2.6 左金果胶胶囊对乙醇所致大鼠胃溃疡的保护作用
释放介质为0.1 mol/L盐酸溶液，转速为120 r/min。取批 考察
号为20201203左金果胶胶囊6粒，分别置于溶出度试验 以胃溃疡指数、胃溃疡抑制率和胃组织病理切片考
仪的 6 个转篮中。待释放介质温度恒定在（37±0.5）℃ 察结果为指标，初步考察按最优处方所制左金果胶胶囊
后，将6个转篮同时放入释放介质中，并立即启动转篮旋 对乙醇所致大鼠胃溃疡的保护作用。
转，分别在0.5、1、2、4、8、12 h时取样10 mL，并及时补充 2.6.1 分组、给药与造模 将 48 只 SD 大鼠适应性饲养
相同体积与温度的溶出介质。将吸取出的溶液过 0.22 1 周后，按随机区组法随机分为正常对照组、模型对照
μm 微孔滤膜，取续滤液。采用“2.2”项下建立的 HPLC 组、阳性对照组（胶体果胶铋胶囊内容物，395 mg/kg）、左
法测定续滤液中4种有效成分的含量，并计算其累积释 金果胶胶囊辅料组（155 mg/kg，对应高剂量左金果胶胶囊
[15]
放度（Q） 。结果，左金果胶胶囊中盐酸巴马汀和盐酸 中所含的辅料量）、左金提取物浸膏粉末组（61.3 mg/kg，
小檗碱的体外释放行为近乎一致：在1 h时，左金果胶胶 对应高剂量左金果胶胶囊中所含的浸膏粉末量）和左金
囊中盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的 Q 分别为 53.76％、 果胶胶囊内容物低、中、高剂量组（54、108、216 mg/kg），
54.82％，且二者均在 8 h 左右释放完全。由 Q 与其对应 每组6只。其中胶体果胶铋胶囊内容物的给药剂量是根
释放时间 t 拟合盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的释放方程， 据临床剂量换算而得，左金果胶胶囊内容物的给药剂量
发现二者均符合零级释放行为。但在体外释放实验中， 是参考前期预实验结果设置。正常对照组和模型对照
笔者未检出吴茱萸碱和吴茱萸次碱。盐酸巴马汀和盐酸 组大鼠灌胃生理盐水，其余各组大鼠分别灌胃相应药物
小檗碱的累积释放曲线见图2，释药方程拟合结果见表5。 （均以生理盐水为溶剂溶解），灌胃体积均为3 mL，每天
110 灌胃 1 次，连续 7 d。第 6 天灌胃后，各组大鼠禁食不禁
100 水 24 h，然后在第 7 天灌胃 2 h 后，正常对照组大鼠灌胃
90
生理盐水（15 mL/kg），其余各组大鼠灌胃 75％乙醇（15
80 mL/kg）制备胃溃疡模型 [1－2] 。
％
Q， 70 2.6.2 胃溃疡指数及胃溃疡抑制率的测定 在灌胃
60
75％乙醇 1 h 后，将大鼠与乙醚饱和棉球共同置于干燥
50
器内 2～5 min，待大鼠麻醉后，将其脱颈椎处死。立即
40
取出其胃组织，并沿胃大弯切开，用冷生理盐水冲洗胃
30
0 2 4 6 8 10 12 内残留物，然后将胃平铺于平板上，以滤纸吸干水渍，观
t，h
A.盐酸巴马汀 察并用定距相机记录胃黏膜损伤情况。采用 Image-
110 Pro Plus 6.0软件计算大鼠胃溃疡面积与胃总面积，然后
100
计算胃溃疡指数和胃溃疡抑制率[胃溃疡指数（％）＝胃
90
溃疡面积/胃总面积×100％；胃溃疡抑制率（％）＝（模型
80 对照组胃溃疡面积－给药组胃溃疡面积）/模型对照组胃
％
Q， 70 溃疡面积×100％]。采用 SPSS 16.0 软件对数据进行统
60
计分析，结果以 x±s 表示；多组间比较采用单因素方差
50
分析，方差齐性时组间两两比较采用 LSD 检验，方差不
40
齐性时组间两两比较采用非参数检验；检验水准α＝
30
0 2 4 6 8 10 12
t，h 0.05。各组大鼠的胃组织照片见图 3，胃溃疡指数和胃
B.盐酸小檗碱 溃疡抑制率测定结果见表6。
图2 盐酸巴马汀和盐酸小檗碱的累积释放曲线 由图3和表6结果可知，与正常对照组比较，模型对
Fig 2 Cumulative release curves of palmatine hydro- 照组大鼠胃黏膜表面发生了明显的条状充血肿胀，胃黏
chloride and berberine hydrochloride 膜有明显损伤，胃溃疡指数显著升高（P＜0.01）。与模

中国药房 2021年第32卷第19期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 ·2331 ·