Page 32 - 2021年19期

600 A3B2C3，即果胶含量为45％、可溶性淀粉含量为12％、糊
500
400 精含量为27％、木糖醇含量为1％。
mAU 300 2 表1 因素与水平
200 3
100 1 4 Tab 1 Factors and levels
0 因素
0 10 20 30 40 50 水平
t，min A，％ B，％ C，％
A.混合对照品溶液 1 25 7 7
600 2 2 40 12 17
500 3 45 17 27
400 表2 正交实验安排与结果
mAU 300
200 1 Tab 2 Design and results of orthogonal test
100 3
4 处方号 A B C 流动性得分 成型性得分 吸湿性得分 总分
0
0 10 20 30 40 50 1 1 1 1 18.000 29.000 34.753 81.753
t，min 2 1 2 2 18.240 29.434 34.940 82.614
B.供试品溶液
3 1 3 3 18.070 29.552 35.200 82.822
600
4 2 1 2 17.560 29.291 34.789 81.640
500
5 2 2 3 18.690 29.358 34.832 82.880
400 6 2 3 1 18.240 29.277 34.885 82.402
mAU 300
200 7 3 1 3 18.470 29.491 34.540 82.501
8 3 2 1 18.390 29.692 34.452 82.534
100
9 3 3 2 18.470 29.697 34.477 82.644
0
0 10 20 30 40 50 K1 247.189 245.895 246.690
t，min
K2 246.923 248.029 246.898
C.阴性对照溶液
K3 247.679 247.867 248.203
注：1.盐酸巴马汀；2.盐酸小檗碱；3.吴茱萸碱；4.吴茱萸次碱 R 0.757 2.134 1.513
Note：1. palmatine hydrochloride；2. berberine hydrochloride；3. 表3 方差分析结果
evodiamine；4. rutaecarpine
Tab 3 Analysis result of variance
图 1 混合对照品溶液、供试品溶液和阴性对照溶液的
变异来源 离差平方和 自由度 均方 F P
HPLC图 A 0.098 2 0.049 2.166
Fig 1 HPLC chromatograms of mixed control solu- B 0.941 2 0.470 20.751 ＜0.05
tion，test sample solution and negative control C 0.448 2 0.224 9.889
误差 0.045 2 0.023
solution
注：F0.05 （2，2）＝19.000
距离计为H；将过筛后的颗粒沿漏斗壁倒入最上面的漏 Note：F0.05 （2，2）＝19.000
斗中，直到最下面漏斗颗粒的圆锥体尖端接触到漏斗口 2.4.2 验证实验 按照正交实验筛选出的最优处方平
为止，由坐标纸测出圆锥体底部的半径R，计算出休止角 行 制 备 3 批 左 金 果 胶 胶 囊（批 号 分 别 为 20201201、
α（tanα＝H/R） 。重复测定3次，计算休止角α的平均值。 20201202、20201203），分别按“2.4.1”项下评分标准进行
[14]
2.4 正交实验优选左金果胶胶囊的处方 质量评价。结果，3批胶囊的平均得分为84.124（RSD＝
2.4.1 正交实验设计及结果 结合文献[12－13]以及前 0.46％，n＝3），表明其成型性、吸湿性与流动性均良好且
期单因素实验结果，分别以果胶含量（A）、可溶性淀粉含 该处方稳定可行。
量（B）、糊精含量（C）为考察因素，以胶囊剂中颗粒的成 2.4.3 左金果胶胶囊中 4 种有效成分的含量测定 取
型性、吸湿性、流动性为考察指标，设计 3 因素 3 水平正 “2.4.2”项下3批左金果胶胶囊（每批10粒），分别将各批
交实验。结合所选指标的重要程度及前期预实验结果， 次胶囊的内容物混匀后，精密称取内容物0.26 g（相当于
设置 3 个考察指标的权重分别为成型性 30％、吸湿性 每粒胶囊中的内容物量），按“2.2.3”项下方法制备供试
30％、流动性40％，即成型性得分＝30×成型率，吸湿性得 品溶液，然后按“2.2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰
分＝30－（30×吸湿率），流动性得分＝40－（40×tanα）。 面积并计算4种成分的含量。结果，4种有效成分在3批
总分为上述 3 个指标的得分之和，最高得分为 100 分。 左金果胶胶囊中的含量均一[RSD 均小于 0.78％（n＝
因素与水平见表 1，正交实验安排与结果见表 2，方差分 3）]，其含量高低为盐酸小檗碱＞盐酸巴马汀＞吴茱萸
析结果见表3。 碱＞吴茱萸次碱，详见表4。
由表2、表3结果可知，各因素对左金果胶胶囊处方 2.5 左金果胶胶囊的体外释放实验
得分的影响大小为B＞C＞A，其中因素B对得分有显著 根据 2020 年版《中国药典》（四部）通则“0931 溶出
影响（P＜0.05）。通过正交实验得到的最优处方为 度与释放度测定法”中第一法——转篮法进行测定 ，
[12]

·2330 · China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19 中国药房 2021年第32卷第19期