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以 12 倍量 85％乙醇加热回流提取 3 次，每次 60 min，合                谱峰的分离度均大于1.5，理论板数均大于6 000，且阴性
        并3次提取液，旋转蒸发挥干提取液中乙醇及大部分的                           对照溶液对测定无干扰，表明本方法的专属性较好（色
        水分，得吴茱萸浸膏液。将黄连浸膏液与吴茱萸浸膏液                           谱图见图1）。以进样量为横坐标（x，μg）、峰面积为纵坐
        分别在 60 ℃鼓风烘箱中烘干，分别得黄连干浸膏和吴                         标（y）进行线性回归后，得到盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、
        茱萸干浸膏；将上述浸膏分别粉碎过六号筛，并按黄连                           吴茱萸碱、吴茱萸次碱的回归方程分别为 y＝ 56.066x+
                                                                                                 2
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        干浸膏-吴茱萸干浸膏（6 ∶ 1，m/m）进行配伍，即得左金提                    10.624 0（R ＝0.999 4）、y＝76.016x－0.637 9（R ＝0.999 9）、
                                                                               2
                    [8]
        取物浸膏粉末 。                                           y＝163.280x+1.001 2（R ＝0.999 7）、y＝79.668x－0.051 8
            取处方量的木糖醇，以等量递加法加入处方量的果                         （R ＝0.999 9），分 别 在 1.174～5.870、1.232～6.156、
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        胶，并同法加入可溶性淀粉和糊精，备用。取左金提取                           0.089～0.455、0.114～0.568 μg 进样量范围内与其峰面
        物浸膏粉末适量，以等量递加法加入到上述混合辅料                            积线性关系良好。盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、吴茱萸碱、
        中，再以适量 70％乙醇为润湿剂制备软材，挤压过一号                         吴茱萸次碱的检测限分别为 0.028、0.018、0.003、0.010
        筛制粒，60 ℃烘干。取粒径在一号筛到四号筛之间的颗                         μg，定量限分别为 0.092、0.059、0.011、0.034 μg；精密度
        粒，装胶囊，即得。所制胶囊的规格为每粒0.36 g。                         试验的 RSD 分别为 0.96％、0.59％、0.90％、0.81％（n＝
        2.2 左金果胶胶囊中有效成分的含量测定                               6），重复性试验的 RSD 分别为 0.18％、0.11％、0.92％、
            采用 HPLC 法测定左金果胶胶囊中盐酸巴马汀、盐                      0.38％（n＝6），稳定性试验（室温放置 12 h）的 RSD 分别
        酸小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量                [8－11] 。         为 0.33％、0.10％、0.60％、0.75％（n＝6）；低、中、高质量
        2.2.1  色谱条件       以 Agilent ZORBAX XDB-C18 （250    浓度溶液中上述 4 种成分的平均加样回收率分别为
        mm×4.6 mm，5 μm）为色谱柱，以0.05 mol/L磷酸二氢钾               98.68％ ～100.60％（RSD 为 0.22％ ～2.83％ ，n＝3）、
        水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱（0～5 min，                    97.30％ ～103.06％（RSD 为 0.24％ ～2.56％ ，n＝3）、
        92％A→80％A；5～15 min，80％A；15～23.5 min，80％            98.65％ ～101.70％（RSD 为 0.79％ ～2.47％ ，n＝3）、
        A→75.5％A；23.5～25 min，75.5％A；25～30 min，75.5％        98.69％～103.02％（RSD为1.11％～2.83％，n＝3），表明
        A→74％A；30～45 min，74％A→47.5％A；45～55 min，            本方法的准确度较好。方法学考察中所用左金果胶胶
        47.5％A）；检测波长为 230 nm；柱温为 26 ℃；流速为 1                囊的批号均为20201202。
        mL/min；进样量为10 μL。                                  2.3  左金果胶胶囊的质量评价指标
        2.2.2  混合对照品溶液的制备           分别称取盐酸巴马汀、                 按照 2020 年版《中国药典》（四部）对颗粒剂检查项
                                                                    [12]
        盐酸小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸次碱对照品各适量，置于                          目的要求 ，本研究以成型性、吸湿性、流动性为考察指
        不同 10 mL 量瓶中，分别加甲醇溶液超声（功率 300 W，                   标对左金果胶胶囊的质量进行考察。
        频率 40 kHz，下同）5 min 充分溶解，放至室温后加甲醇                   2.3.1  成型性    按照2020年《中国药典》（四部）“粒度和
        定容，制得盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸                          粒度分布测定法”中的双筛分法进行测定 。本研究所
                                                                                               [12]
        次碱质量浓度分别为 587、821、89、454 μg/mL 的单一对                用药筛为由一号筛在上、五号筛在下组成的双筛。称取
        照品溶液。分别取400、300、200、50 μL上述4个单一对                   制备好的颗粒10 g，置于一号筛上，保持水平过筛，左右
        照品溶液，置于同一1 mL量瓶中，超声5 min充分混匀，                      往返，边筛边轻叩 3 min。收集能通过一号筛但不能通
        放至室温后加甲醇定容，即得盐酸巴马汀、盐酸小檗碱、                          过五号筛的颗粒，称质量。按下式计算颗粒的成型率：
        吴茱萸碱、吴茱萸次碱质量浓度分别为 234.80、246.30、                   成型率（％）＝（通过一号筛而不能通过五号筛的颗粒的
        17.80、22.70 μg/mL的混合对照品溶液。                         质量/样品颗粒总质量）×100％ 。
                                                                                     [13]
        2.2.3  供试品溶液的制备          称取左金果胶胶囊内容物               2.3.2  吸湿性     通过测定颗粒的 48 h 吸湿率考察吸湿
        适量，置于10 mL量瓶中，加适量甲醇超声5 min使其溶                      性。取底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器，放入
        解，放至室温后加甲醇定容；取适量上清液，过 0.22 μm                      25 ℃恒温培养箱中干燥24 h，此时干燥器内的相对湿度
        微孔滤膜，取续滤液，即得供试品溶液。                                 为75.3％。分别称取各组颗粒样品（已于60 ℃烘箱中干
        2.2.4  阴性对照溶液        按“2.4.1”项下最优左金果胶胶             燥至恒质量）约 1 g，置于已干燥至恒质量的称量瓶中，
        囊处方制备不含左金提取物浸膏粉末的阴性对照胶囊                            精密称定称量瓶与样品的总质量（M1 ）；再将装有样品的
        内容物，并按照“2.2.3”项下供试品溶液制备方法制备阴                       称量瓶敞口放置于上述玻璃干燥器中48 h后取出，再次
        性对照溶液。                                             精密称定称量瓶与样品的总质量（M2 ）。按下式计算颗
        2.2.5  方法学考察      参照 2020 年版《中国药典》（四部）             粒的吸湿率：吸湿率（％）＝（M2－M1 ）/M1×100％ 。
                                                                                                    [14]
                                           [12]
        分析方法验证指导原则进行方法学考察 。专属性试                            2.3.3  流动性     以休止角来表征颗粒的流动性。休止
        验结果显示，供试品溶液与混合对照品溶液在相同保留                           角的测定采用固定漏斗法：将3只漏斗串联并固定于水
        时间处有相同色谱峰出现，各待测成分色谱峰与相邻色                           平放置的坐标纸上1 cm的高度处，漏斗下口距坐标纸的


        中国药房    2021年第32卷第19期                                             China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 19  ·2329 ·
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