Page 123 - 2021年18期

3.7 杨梅素 种 UGTs 亚型酶（如 UGT1A1、UGT1A9 等）介导的葡萄
体外研究表明，杨梅素是 CYP2C9 和 CYP2D6 的非 糖醛酸化反应均有竞争性抑制作用 ，这可能是甘草苷
[73]
竞 争 性 抑 制 剂 ，是 CYP2B1 的 竞 争 性 抑 制 剂 ，也 是 与药物相互作用的机制之一。此外，甘草苷还可以上调
[59]
CYP3A2、CYP2C11和CYP2D1的抑制剂 。大鼠体内研 Caco-2细胞中多种外排蛋白的表达，可能加速药物的外
究表明，杨梅素可抑制CYP2C9和CYP3A4的表达，从而 排，降低药物的生物利用度 。
[74]
[60]
显著降低非那西丁的AUC和cmax 。在转运体方面，杨梅 3.10 表儿茶素
素可抑制大鼠体内P-gp的表达，从而减少抗肿瘤药物（如多 表儿茶素可以抑制大鼠体内CYP2C9和CYP3A4的
[61－62] 。此 表达，从而提高诸多药物（如对乙酰氨基酚、尼卡地平、
西紫杉醇、阿霉素）的外排，增加药物的AUC和cmax
外，杨梅素还可以逆转体外细胞中 MRP1 和 MRP2介导 维拉帕米、地尔硫 、辛伐他汀、非那西丁、紫杉醇等）的
[63]
的长春新碱耐药性，从而增加长春新碱的吸收 。 AUC和cmax 。此外，表儿茶素还可能通过抑制CYP3A4
[75]
[75]
3.8 芦丁 的活性来增加健康志愿者体内丁螺环酮的AUC 。
芦丁可以通过抑制 CYP3A4 的活性来增加大鼠体 3.11 染料木素、葛根素、大豆苷
[64]
内环孢素的AUC和cmax 。除CYPs外，芦丁对大部分药 染料木素、葛根素、大豆苷对主要的 CYPs 亚型酶
物转运蛋白均有不同程度的调控作用。细胞研究表明， （如 CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4、CYP1A1）具有显著的
芦丁可以下调 P-gp 的表达，从而显著降低阿霉素、紫杉 抑制作用，从而减少非那西丁、安非他酮、奥美拉唑、紫
醇、格列本脲、伊达比星的耐药性 [65－66] 。此外，芦丁可以 杉醇、他林洛尔等药物的代谢，并有可能增加这些药物
[67]
抑制BCRP的活性，从而增加双氯芬酸的生物利用度 ； 的血药浓度 [76 － 77] 。体外细胞实验表明，染料木素对
[78]
抑制 OATP1A2 和 OATP2B1 的转运活性，从而减少其对 UGT2B7 有较强的抑制作用 ；葛根素可以上调大鼠心
非索非那定和他汀类药物的代谢 [68－69] 。 脏成纤维细胞中UGT1A1的表达 ；大豆苷和染料木素
[79]
3.9 甘草苷 对肿瘤细胞中 P-gp 和 BCRP 的活性均表现出较强的逆
甘草苷对CYPs的影响尚未形成统一的结论。部分 转作用，可以抑制肿瘤细胞外排蛋白的表达，有利于缓
研究发现，甘草苷可以抑制 CYP1A1 和 CYP2C9 的活 解抗肿瘤药物的耐药性 [47，80] 。
[70]
性 ；但也有另外的研究发现，甘草苷对CYPs具有一定 代谢酶、转运体介导的药食同源中药中常见黄酮类
的诱导作用 [71－72] 。除 CYPs 以外，甘草苷及其苷元对多 成分对其他药物的影响分别见表2、表3。
表2 代谢酶介导的药食同源中药中常见黄酮类成分对其他药物的影响
黄酮类成分 主要的药食同源中药来源 代谢酶 作用方向 潜在受影响较大的代表性药物 作用结果 参考文献
槲皮素 槐花、菊花、山楂 CYP2C9、CYP3A1、CYP3A4 抑制 阿霉素、溴隐亭、吡格列酮、依托泊苷、地尔硫 、环孢素、阿片类药物 提高AUC [33]
UGT1 诱导 - - [34]
SULT1A1 抑制 - - [35]
芹菜素 木瓜、代代花、余甘子 CYP2A6、CYP2A13、CYP1A2、CYP3A4 抑制 小分子激酶抑制剂（奈拉替尼、培米替尼）、文拉法辛、雷洛昔芬、阿司匹林 提高AUC [37，81－84]
UGT1A1 诱导 - - [38]
山柰酚 山柰 CYP1A2、 CYP3A4、 CYP2C9、 CYP2A6、 CYP2E1、 抑制 钙离子通道阻滞剂（硝苯地平、氨氯地平）、依托泊苷、他莫昔芬、咪达唑仑、奎 提高AUC [41－45]
CYP2D6、CYP2C19 尼丁、沙奎那韦、阿昔洛韦
木犀草素 木瓜、代代花、余甘子 CYP1A2、CYP2C8、CYP2A6、CYP2A13、CYP3A4 抑制、诱导 - - [49－50]
柚皮素 佛手、沙棘、枳椇子、香橼、 CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 抑制 雷沙吉兰、辛伐他汀、非洛地平、抗逆转录病毒药物、咪达唑仑、奎尼丁、紫杉醇 提高AUC [52－54]
橘红、橘皮、菊花、薄荷、蒲
公英
高良姜素 高良姜、生姜 CYP2C9、CYP2C13、CYP3A1 抑制 硝苯地平、质子泵抑制剂、咪达唑仑、华法林 提高AUC [57－58]
CYP1A2、CYP2B3 诱导 非那西丁、安非他酮 提高AUC [56－58]
杨梅素 槐花、菊花 CYP3A4、CYP3A2、CYP2C9、CYP2C11、CYP2D6、 抑制 氯沙坦、他莫昔芬、紫杉醇 提高AUC [59－60]
CYP2D1
芦丁 槐花 CYP3A4 抑制 环孢素、阿片类药物 提高AUC [64]
甘草苷 甘草 CYP1A1、CYP2C9、CYP3A4、CYP2B6 抑制、激活 非那西丁、双氯芬酸、环孢素、巴库酚、甲苯磺丁脲、阿莫地喹、安非他酮、苯妥 - [70－72]
英钠、阿霉素
UGT1A1、UGT1A9 抑制 - - [70]
表儿茶素 苦丁茶、罗布麻 CYP2C9、CYP3A4 抑制 对乙酰氨基酚、他莫昔芬、丁螺环酮、辛伐他汀、非那西丁、尼卡地平、维拉帕 提高AUC [72]
米、紫杉醇、地尔硫
欧前胡素 白芷、当归 CYP3A4、CYP1A2 抑制 - - [85－86]
葛根素 葛根 CYP2B6、CYP2C9、CYP3A4 抑制 非那西丁、甲苯磺丁脲、安非他酮 提高AUC [76]
UGT1A1 上调表达 - - [79]
大豆苷 大豆 CYP1A1、CYP1B1、CYP3A4 抑制 奥美拉唑、紫杉醇、咪达唑仑、他林洛尔 提高AUC [76－77]
染料木素 大豆、葛根 CYP1A1、CYP1B1、CYP3A4 抑制 奥美拉唑、紫杉醇、咪达唑仑、他林洛尔 提高AUC [76－77]
UGT2B7 抑制 - - [78]
注：“-”表示未查到相关研究

中国药房 2021年第32卷第18期 China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 18 ·2289 ·