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表7    两组患者治疗前后血清炎性细胞因子和趋化因子水平比较（x±±s，n＝32）
        Tab 7 Comparison of the levels of serum inflammatory cytokines and chemokines between 2 groups before and af-
               ter treatment（x±±s，n＝32）
                                                     炎性细胞因子                                   趋化因子
         组别        治疗前后
                             TNF-α，ng/mL  IL-1，pg/mL  IL-6，pg/mL  hs-CRP，mg/mL  NF-κB，pg/mL  MCP-1，pg/mL  CXCL-8，pg/mL
         对照组        治疗前       81.5±7.5    47.4±5.8   17.6±2.3    13.2±2.4   74.2±26.4   64.4±25.3  49.2±10.5
                    治疗后        3.9±0.9 ＊  16.3±0.9 ＊  3.1±0.6 ＊  1.5±0.7 ＊  53.2±10.8 ＊  26.3±11.6 ＊  25.3±5.3 ＊
         观察组        治疗前       75.2±5.6    48.2±2.7   17.1±1.5    13.1±1.6   75.8±15.9   63.4±20.4  48.3±20.4
                    治疗后        1.1±0.5 ＊#  4.5±1.2 ＊#  2.8±0.6 ＊#  0.7±0.2 ＊#  40.8±11.5 ＊#  18.0±6.9 ＊#  15.1±2.2 ＊#
                                                   #
            注：与同组治疗前比较，P＜0.05；与对照组同时间点比较，P＜0.05
                            ＊
                                        ＊
            Note：vs. the same group before treatment，P＜0.05；vs. control group at the same time point，P＜0.05
                                                                         #
        尤其是心、肝、肾、呼吸系统和凝血系统等功能的变化情                           抢救时间具有重要帮助。蛇毒中含有的磷脂酶 A2能直
        况 [7－8] 。                                           接损伤肾小管上皮细胞，并通过肾小管收缩导致肾小球
            季德胜蛇药片具有泄热解毒、提脓拔毒、消肿止痛、                         滤过率降低，以及引起血管内溶血从而产生大量血红蛋
        祛腐生肌、通利排毒等功效，既可内服又可外用 。有文                           白阻塞肾小管，这些机制是蛇咬伤引起肾功能异常的主
                                                 [9]
        献报道，季德胜蛇药片外用治疗毒虫、毒蛇咬伤，可迅速                           要原因 。蛇毒中的心脏毒素可损害结合在心肌细胞
                                                                  [11]
                                                     [10]
        缓解患者症状、缩短病程，且较内服的疗效更可靠 。                            膜上的诸多酶，并增加细胞膜通透性，导致 CK、CK-MB
        但笔者认为，单纯的外用在缓解全身中毒和全身炎症                             等心肌酶释放增多 。本研究结果显示，季德胜蛇药片
                                                                            [5]
        反应症状上的作用是不够充分的，内服和外用各具优                             对蛇咬伤患者的心、肝、肾功能有一定的保护作用，且保
        劣——内服给药简便，可全身起效，但起效慢、患者依从                           护效果显著好于对照组，该保护作用考虑与其能减轻患
        性较差；外用可使药物直接接触病灶，起效快，能迅速减                           者全身炎症反应密切相关。
        轻局部症状，但全身效应较弱。因此，本研究在局部切                                蛇咬伤后常引起患者凝血功能障碍，蛇毒中含有的
        开创口引流、给予抗蛇毒血清治疗的基础上，辅以季德                            出血毒素可导致颅内出血等严重出血并发症的发
                                                              [12]
        胜蛇药片内服和外敷治疗，将二者的优点结合起来，互                            生 。此外，蛇毒中还含有蛇毒类凝血酶、纤维蛋白溶
        相弥补不足，在蛇咬伤的治疗中取得了良好的效果。研                            解酶、磷脂酶 A2 等，均可导致机体发生凝血功能异
                                                              [13]
        究结果显示，观察组患者的RR、HR和WBC等全身炎症                          常 。t-PA 是纤溶系统的启动因子，能够选择性激活纤
        反应相关指标均显著低于对照组，局部疼痛消失时间、                            溶酶原，促进纤维蛋白溶解；PAI-1 则可调控 t-PA 的表
        创口消肿时间和住院时间均显著短于对照组，提示该                             达；SFMC和TAT均能反映机体的凝血酶和纤溶酶情况，
        药明显降低了蛇咬伤患者全身和创口局部的炎症反应                             其中 SFMC 增高可反映凝血酶活性增强或生成增多，
        症状。进一步研究发现，季德胜蛇药片可显著降低蛇咬                            TAT 是凝血酶生成的标志物之一             [13－14] 。本研究结果表
        伤患者的血清炎性细胞因子（TNF-α、IL-1和IL-6）水平，                    明，季德胜蛇药片不但可以减轻蛇咬伤患者的失控性炎
        升高创口巨噬细胞数量，减少创口中性粒细胞和淋巴细                            症因子释放，还可对其导致的凝血功能紊乱产生显著的
        胞数量，提示该药可通过减少血清炎性细胞因子释放和                            调节作用。
        创口炎症细胞数量而减轻患者局部创口和全身炎症                                  趋化因子是一类具有趋化活性的细胞因子，参与调
        反应。                                                 节机体的免疫应答和炎症反应 。MCP-1和CXCL-8都
                                                                                      [15]
            肝脏是机体最大的对外来毒物进行分解和转化的                           属于趋化因子，分别主要趋化单核细胞和中性粒细胞，
        解毒器官。患者被蛇咬伤后，蛇毒随血流到达肝脏，可                            可通过与血管内皮表面的G蛋白偶联受体结合，造成下
                                   [7]
        引起肝细胞坏死和肝实质损伤 。不同的毒蛇因毒素类                            游蛋白依次发生磷酸化而形成磷酸化级联反应，在炎症
        型不同，导致患者中毒后的症状和表现也各不相同。如                            反应和细胞趋化作用中发挥重要作用 。本研究结果
                                                                                             [16]
        五步蛇、蝰蛇、竹叶青蛇等蛇的毒素类型都是血循毒，患                           显示，季德胜蛇药片可显著降低患者 MCP-1 和 CXCL-8
        者被咬后起病较急，创口疼痛剧烈，肿胀程度各不相同；                           水平，提示其改善创口炎性细胞局部趋化与其能降低
        金环蛇、银环蛇等蛇的毒素类型为神经毒，患者被咬后                            MCP-1 和 CXCL-8 的表达水平相关。hs-CRP 是机体受
        起病较慢，肿胀和疼痛也较轻；眼镜蛇和蝮蛇等蛇的毒                            到炎症性刺激时肝细胞合成的急性期蛋白，从炎症开始
        素类型为混合毒，患者被咬后起病很急，疼痛后常伴麻                            即快速升高，随着病变消退、组织结构和功能恢复而恢
        木感，创口处水疱和血疱明显 。这些症状的快速分辨                            复 。蛇毒中含有的磷脂酶 A2可激活单核巨噬细胞系
                                  [11]
                                                              [17]
        对于选择恰当的抗蛇毒血清和药物，为患者尽可能争取                            统，通过 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通

        ·2106 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17                                 中国药房    2021年第32卷第17期
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