Page 126 - 2021年17期
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葫芦素B抗肿瘤作用机制研究进展                                       Δ


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        汪小莉    1，2＊ ，李 华 ，李 东 ，徐 成 ，林冰雪 ，阳 泰 ，张 涛 （1.成都中医药大学临床医学院，成都
                                                                      3 #
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        610072；2.西南医科大学附属中医医院肿瘤科，四川 泸州 646000；3.西部战区总医院肿瘤诊治中心，成都
        610083；4.成都医学院药学院，成都 610500）
        中图分类号 R285          文献标志码 A           文章编号 1001-0408（2021）17-2164-07
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2021.17.20

        摘   要   目的：了解葫芦素B的抗肿瘤作用机制，以期为该化合物的进一步开发应用提供理论参考。方法：以“葫芦素B”“肿瘤”
       “癌症”“cucurbitacin B”“CuB”“tumor”“cancer”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、EBSCO、PubMed、Web of Science 等数
        据库中组合查询2000年1月－2021年6月发表的相关文献，对葫芦素B抗肿瘤作用机制进行总结归纳。结果与结论：葫芦素B对
        多种恶性肿瘤均具有显著的抗肿瘤作用，其作用机制主要是通过调控Janus激酶/信号转导和转录激活因子3（JAK/STAT3）、丝裂
        原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇激酶-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Notch、Wnt、血管内皮生长因子/黏附灶激酶/基质金属
        蛋白酶9（VEGF/FAK/MMP-9）等信号通路，进而发挥抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、抗血管
        生成、破坏细胞骨架、改变表观遗传、诱导自噬、诱导细胞衰老等作用。此外，葫芦素B的抗肿瘤作用往往涉及多个肿瘤表型，是一
        种多靶点、多途径的抗肿瘤药物，其对信号通路的效应具有肿瘤差异性。葫芦素B还可以有效改善肿瘤细胞对阿霉素、吉非替尼、
        紫杉醇等药物的耐药现象，与临床常用的抗肿瘤药物如顺铂、多西他赛、吉西他滨等联合使用也可极大地提高治疗效果。
        关键词     葫芦素B；肿瘤；作用机制；信号通路

            癌变是一个多环节、多步骤的过程，每个阶段都伴                          发表的相关文献，对葫芦素B抗肿瘤作用机制的研究进
        随着不同的肿瘤表型变化，从而也预示着恶性肿瘤的治                            行综述，以期为该化合物的进一步开放应用提供理论
        疗具有多途径、多靶点的特征。许多天然化学成分均被                            参考。
        证明对多种肿瘤具有抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、诱                            1 抑制细胞增殖
        导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制细胞迁移和侵袭                                细胞增殖是生物体的重要生命特征，也是生物体生
        等作用，且在癌症进展过程中对多个靶点均具有显著作                            长、发育、繁殖和遗传的基础。恶性肿瘤是一种不受控
        用优势 。葫芦素（cucurbitacin）是一类从葫芦科植物中                    制的增殖综合征，因此，抑制肿瘤细胞增殖或生长是目
              [1]
        分离提取的四环三萜类化合物，其母核结构为四环三                             前抗肿瘤药物发挥作用的最常见机制之一。信号转导
                          [2]
        萜，具有高度氧化性 。据报道，葫芦科家族（包括葫芦                           和转录激活因子 3（STAT3）是癌症中异常激活的致癌基
                                                                                                    [7]
        科、苦瓜属、黄瓜属等）中至少有 100 种葫芦素存在 。                        因，可介导 Janus 激酶（JAK）/STAT3 信号通路 。Khan
                                                      [3]
                                                              [8]
        已知的葫芦素及其衍生物主要有40种，按化学结构分为                           等 研究发现，葫芦素B对表皮生长因子受体（EGFR）野
        葫芦素 A、B、C、D、E、I、H、Q、R 和二氢葫芦素 B 等 12                 生型和突变型肺癌细胞均表现出抗增殖作用，其机制涉
          [4]
        类 。其中，葫芦素 B 是葫芦素家族中含量最丰富的成                          及抑制磷脂酰肌醇激酶-3 激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋
        员之一，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、保肝、免疫调节等药                          白（PI3K/mTOR）信号通路和 STAT3 信号通路。谭立君
                                                              [9]
               [5]
        理作用 。且相关研究发现，葫芦素 B 对多种恶性肿瘤                          等 也研究发现，葫芦素 B 可通过抑制 STAT3 蛋白的表
                                                            达，引起细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡，进而抑制卵巢
        具有显著的抗肿瘤作用，其作用机制涉及多个肿瘤表型
                                                                                          [11]
                                                                              [10]
                                                            癌细胞的生长。黄琛 和张国建等 均研究发现，葫芦
        和信号通路；另外，葫芦素 B 还可改善肿瘤治疗的耐药
                                                            素B对结肠癌细胞的增殖抑制作用与STAT3活性有关。
        现象，与多种抗肿瘤药物联合应用可发挥协同增效的
                                                            蛋白磷酸酶 2A（CIP2A）是一种内源性 CIP2A（PP2A）抑
        作用 。基于此，笔者以“葫芦素 B”“肿瘤”“癌症”
             [6]
                                                            制剂，能促进多种实体肿瘤的生长和转化，是肿瘤治疗
       “cucurbitacin B”“CuB”“tumor”“cancer”等为关键词，在
                                                            的潜在靶点；肥大/干细胞生长因子受体（C-kit）属于原
        中国知网、万方数据、维普网、EBSCO、PubMed、Web of
                                                            癌基因C-kit编码的Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族成员，其可
        Science 等数据库中组合查询 2000 年 1 月－2021 年 6 月
                                                            通过一系列反应激活下游信号转导通路，从而调节细胞
            Δ 基金项目：四川省科技计划项目（No.2017SZ0066）                 的生长与增殖 。相关研究表明，葫芦素 B 可通过下调
                                                                        [12]
            ＊讲师，博士。研究方向：肿瘤的中西医结合防治。电话：0830-
                                                            CIP2A/PP2A/C-kit 信号通路发挥抑制急性髓性白血病
        3161375。E-mail：2017b044@stu.cdutcm.edu.cn
                                                                                         [12]
                                                            细胞生长和诱导细胞凋亡的作用 。整合素（integrins）
            # 通信作者：主任医师，硕士。研究方向：肝癌基础及临床研究。
        电话：028-86570406。E-mail：zhangtao269@126.com          是一种细胞黏附分子，具有联系细胞外部与内部结构的
        ·2164 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17                                 中国药房    2021年第32卷第17期
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