Page 116 - 2021年17期
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·综述·

        类风湿性关节炎的发病机制及治疗药物研究进展                                                       Δ


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               1＊
        杨 丽 ，刘荣华 ，黄四碧 ，邹 萌 ，李龙妹 ，何军伟 （1.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，
                                                 2
                                                          4 #
                                         2
        南昌 330004；2.江西中医药大学药学院，南昌 330004；3.江西中医药大学临床医学院临床技能中心，南昌
        330004；4.江西中医药大学中药资源与民族药研究中心，南昌 330004）
        中图分类号 R593.22；R965          文献标志码 A          文章编号     1001-0408（2021）17-2154-06
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2021.17.18

        摘   要   目的：了解类风湿性关节炎（RA）的发病机制和治疗药物，为开发新型抗RA药物提供参考。方法：以“类风湿性关节炎”
       “发病机制”“治疗药物”“rheumatoid arthritis”“pathogenesis”“drug therapy”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、Web of
        Science、SciFinder、PubMed等数据库中组合检索相关文献，对RA的发病机制和治疗药物进行总结归纳。结果与讨论：RA的发病
        机制可能与免疫细胞、炎症介质、基质金属蛋白酶、氧化应激异常、遗传和生存环境因素等有关。治疗RA的化学和生物制品类药
        物有非甾体抗炎药物（NSAIDs）、糖皮质激素类药（GCs）、改善病情抗风湿药（DMARDs）、生物剂品，其作用机制与抑制靶酶、炎症
        因子、炎症信号通路的活性有关；但此类药物治疗RA存在一定的毒副作用和局限性。中药在治疗RA中发挥着独特的效果，常用
        于治疗RA的单味中药有青风藤、雷公藤、白芍、姜黄和乌头等，中药复方和中成药有白虎加桂枝汤、黄芪桂枝五物汤、复方风湿宁
        胶囊等；其作用机制主要涉及下调炎症因子表达水平，抑制c-Jun N端激酶（JNK）、核因子κB（NF-κB）等信号通路活性，抑制滑膜
        细胞增生，促进滑膜细胞凋亡以及抑制骨破坏等。后续应深入研究中药治疗RA的物质基础和作用机制，以期为开发新型抗RA
        药物提供依据。
        关键词 类风湿性关节炎；发病机制；治疗药物；生物制品；中药


            类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是常见的            1 RA的发病机制
        慢性、全身自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎和软骨破坏                                RA 的发病机制非常复杂，目前推测其可能与以下
        为主要特征，患者常伴有持续性关节疼痛、肿胀、僵硬，                           几个方面有关：（1）免疫细胞（例如巨噬滑膜细胞、滑膜T
        严重者则会引发心血管、肺、骨骼等多种并发症                  [1－2] 。据报    淋巴细胞等）——当机体发生感染时，免疫细胞会引起
        道，RA在全球和我国的发病率均较高，且可发生于任何                           炎症局部产生大量的炎性细胞、活性氧簇（ROS）、炎症
                 [3]
        年龄阶段 。RA 病情反复、较难痊愈，虽然不会对患者                          因子[如前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）、肿瘤坏死因子α
        的生命构成重大威胁，但是会严重影响患者的日常生活                           （TNF-α）、白 细 胞 介 素 2（IL-2）、IL-6、IL-8、干 扰 素 γ
        和社会活动，给患者及其家庭带来了沉重的精神和经济                           （IFN-γ）]，其中 ROS 可激活其下游多条与 RA 疾病相关
        负担  [4－5] 。目前，常用于治疗RA的药物主要有非甾体抗                     的信号通路[如核因子κB（NF-κB）、蛋白激酶 B（Akt）、
        炎药物（NSAIDs）、糖皮质激素类药（GCs）、改善病情抗                      c-Jun N 端激酶（JNK）等信号通路]，进而导致关节损
        风湿药（DMARDs）、生物制品以及传统中草药                [6－9] 。由于    伤。（2）炎症因子——环氧化酶-2（COX-2）是 PGs 和 LTs
        RA 的发病机制尚不明确，现有药物并不能完全治愈                            合成花生四烯酸（AA）的关键酶，其中 COX-2 在炎症因
           [10]
        RA ，因此开发新型抗 RA 药物具有重要意义。基于                          子的诱导下可大量表达，从而促使 PGs 的合成，进而加
        此，笔者以“类风湿性关节炎”“发病机制”“治疗药物”                          剧炎症反应；5-脂氧合酶（5-LOX）可催化 AA 生成白三
       “rheumatoid arthritis ”“pathogenesis”“drug therapy”等为  烯 B4（LTB4），然后 LTB4 一方面可上调 TNF-α、IL-1β的
        关键词，在中国知网、万方数据、维普网、Web of Science、                  含量，一方面可直接激活白细胞释放 ROS 和蛋白水解
        SciFinder、PubMed 等数据库中组合检索相关文献，对                    酶，从而导致基膜损伤。（3）基质金属蛋白酶（MMPs）——
        RA 的发病机制和治疗药物进行总结归纳，以期为开发                           在关节炎状态下，炎症因子（如 TNF-α、IL-1β等）会刺激
        新型抗RA药物提供参考。                                        MMPs，尤其是MMP-2的产生，进而导致软骨、骨骼等的
            Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81760705）；江西             不可逆损伤。（4）氧化应激异常。（5）遗传和生存环境因
        省 主 要 学 科 学 术 和 技 术 带 头 人 培 养 计 划 - 青 年 人 才 项 目（No.  素等 [11－20] 。
        20204BCJL23047）
                                                            2 RA的治疗药物研究进展
            ＊讲师，博士。研究方向：中药药效物质基础。电话：0791-
                                                                早期诊断、规范治疗和定期监测是 RA 的临床治疗
        87118658。E-mail：yangli07971@163.com
                                                            原则。为帮助医师和风湿病学家以最佳方式治疗RA患
            # 通信作者：副教授，博士。研究方向：中药药效物质基础。电
        话：0791-87118873。E-mail：jxtcm_hjw@163.com            者，美国风湿病学会（American College of Rheumatolo-

        ·2154 ·  China Pharmacy 2021 Vol. 32 No. 17                                 中国药房    2021年第32卷第17期
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